菅野完（すがのたもつ）氏はしゃべり方がいやな感じ（偉人がバカ者どもに教えを垂れるという姿勢）の奴ですが、我慢して聞いていると言ってることは割とまともだと思います。トランプや高市についての感想は見事。「まあこんなに国土やお金を吸い上げられて、挙句の果ては戦争に参加させようだなんて、とてもアメリカの子分はやってられない。中国とつきあったほうがよっぽどまし」というのも同感ではあります。しかし・・・

菅野氏は日本人がアメリカにくっついていく根底には「白人礼賛、黄色人種蔑視」の心があると言っていますが、私の意見としてはやはり中国には借り、すなわち南京事件・人体実験・アヘンの暗黒の歴史があって付き合うのは重いものがあるのです。その点ロシアには貸し、すなわち日ソ不可侵条約違反、英米との裏取引での北方領土獲得、捕虜虐待などがあるので堂々と付き合えます。

なんとか早くウクライナに線を引いて戦争をやめさせ、アメリカへの投資をロシアに振り向けて石油と天然ガスを安価に手に入れたいと思います。日本がいくら物品を売っても、その分エネルギーを買えば貿易不均衡にはなりませんし。日本がマグマ発電に成功し、エネルギーが不要になったとしても、アメリカ人や中国人よりロシア人と付き合う方が楽で、日本人とは相性が良いような気がします。日本と同じで政府は嫌な感じですけどね。

https://www.youtube.com/watch?v=XwgC2v5fubs

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Otta orchestra を聴こう
https://morph.way-nifty.com/grey/2024/02/post-b6d2e5.html

キマダラカメムシ（学名: Erthesina fullo）

最近非常に増えているそうです。

半日くらいベランダのサボテンにとまっています。
棘はまったく気にしていないようです。
体長は２ｃｍくらい。日本最大のカメムシだそうです。
特ににおいはありませんでした。
毒もないそうです。

実に美しい。

サボテンの頂点にあるへこみに吻をつっこんで、液体を吸おうとしていましたが、
たぶんうまくいかなかったんじゃないかな。

根切り虫はヤガの幼虫で、ウィキペディアによると、ヤガは日本だけでも１３００種もいる大ファミリーだそうです。ともかく土は全部廃棄して入れ替えなければなりません。そして農薬も撒きます。デナポン５％ベイトというやつです。

とりあえず治療はおこないましたが、さて生き返ってくれるのでしょうか？

北総の桜も満開となりました。中にはもう葉を出している木もあります。

桜の歌は数多いですが、マイフェイバリットは
Love letter ～桜～（熊木杏里）
こちら

コータクチンは様々な細胞に存在し、細胞膜をアクチンの重合と解離を利用して動かそうとするとき、具体的にはラメリポディアの生成および細胞の移動、細胞分化、エンドサイトーシス、がんの浸潤などの場合に、コータクチンはArp2/3複合体とともにアクチンの活動をサポートする役割を持つことがわかってきました（３、４）。神経細胞においても、その移動・軸索形成・樹状突起スパイン形成などに関与すると考えられています。

アイソフォームであるｐ８０とｐ８５の違いは、ｐ８０ではＮ末の１０残基が欠けていることによります。これは Alternative initiation (AUG 以外の開始コドンによって翻訳が開始される）によるとされています（５、図２９８－１）。

図２９８－１　コータクチンのアミノ酸配列

哺乳類のコータクチン遺伝子（ＣＴＴＮ）の構造を図２９８－２に示します（６）。ｍＲＮＡは長い３’非翻訳領域を保有していて、マイクロＲＮＡによる翻訳制御を受けていると考えられています。タンパク質はＮ末に Arp2/3 と結合する領域があり（ＮＴＡ：アミノ端末酸性領域）、続いてアクチンと結合する領域があります。アクチンと結合する領域はコータクチンリピートと呼ばれ、哺乳類では６．５回の反復領域があるとされています。実際の配列を図２９８－３に示します（７）。

反復配列といっても厳密に同じ配列が反復しているわけではなく、図２９８－３のようにアバウトなところもありますが、この３７アミノ酸残基が６．５回反復する構造は哺乳類では保存性が高い領域とされています。この領域を使ってコータクチンはアクチンと結合します（６）。

図２９８－２　コータクチンの遺伝子(CTTN)、ｍRNA、タンパク質・ドメイン構造

図２９８－３　コータクチンの６．５回反復配列（コータクチンリピート）

６．５回の反復配列のＣ末側にαヘリックスを作る領域があり、さらにプロリンリッチ領域があって、ここに Src によってリン酸化されるサイトがあります。Ｃ末にはＳＨ－３ドメインがあり、ここに図２９８－２に示された様々な制御因子や酵素がアクセスします。ここにアクセスする因子の一つである Shank2 の遺伝子はＣＴＴＮの下流に隣接しています（図２９８－２）。

脊椎動物にはコータクチンのホモログであるＨＳ－1というタンパク質が存在することが知られています。ＨＳ－１は主として血液細胞に発現していますが、その機能はよくわかっていません。おそらく血液細胞においてコータクチンと同様な役割を果たすとともに、他の機能もあると思われます。特にチロシンがリン酸化されると核に移行するというコータクチンとははっきりと異なる性質が知られています（８）。核に移行することにどういう意味があるかについては、アポトーシスを誘導するという説が有力なようです（９、１０）。ただこれらの研究は３０年前のものであり、Ｂ細胞以外ではどうなのかということがよくわかりません。

コータクチンとＨＳ－１のエクソンとタンパク質の比較を図２９８－４に示します（１１）。図２９８－３に示した３７アミノ酸残基の繰り返しが、コータクチンでは６．５回なのに対して、ＨＳ－１では３．５回になっています。血液細胞は基本血流で運ばれるので、自主的にラメリポディアをつくって動く必要はないのですが、貪食など細胞膜を使った活動を行うことはあるのでＨＳ－１がコータクチンに類似した機能を全く失っているとは思えません。

図２９８－４　コータクチンとＨＳ－１　遺伝子（エクソン）とタンパク質の構造の比較

私は昔赤芽細胞を扱っていたことがあるので、ＨＳ－１の Lyn によるリン酸化が赤芽球の分化に重要な役割を果たしているという古い論文には強く興味を惹かれました（１２、１３）。しかしその後、特に正常な赤芽細胞の分化においてＨＳ-1がどのような役割を果たしているかを調べた研究がないのが残念ですが、私の調査不足かもしれません。脊椎動物に進化する直前から分岐した尾索動物（ホヤなど）は赤血球を持っていませんし、ＨＳ-１もありません（１１、１４）。このことはＨＳ－１が赤血球への分化に関与することを示唆するものと思います。ただＨＳ-１ノックアウトマウスは生存可能だそうです（１５）。

様々な脊椎動物におけるＨＳ－１の違いをみると、魚類→両生類→鳥類→哺乳類の順に３７アミノ酸残基のリピート回数が減って、特殊化していることがわかります（図２９８－５）。哺乳類の場合リピート回数は３．５回です。

図２９８－５　脊椎動物におけるＨＳ-1の進化的変遷

コータクチンが細胞膜を変形させることによる細胞移動に関与しているといっても、アメーバがコータクチンを利用しているわけではなく、この物質が登場するのは多細胞生物の登場以降のようです。現存の多細胞生物の中では最も始原的といわれる海綿動物にはコータクチンが存在します（図２９８－６）。昆虫や尾索類にも存在するので、多細胞生物が標準的に保有する遺伝子・タンパク質と考えてよいようです（１１、図２９８－６）。

図２９８－６　コータクチン（Cort）とHS-1の分子進化系統図　脊椎動物のコータクチンについては省略したので、文献（１１）を参照してください

コータクチン分子のＮ末酸性領域とコータクチンリピートの機能は、Arp2/3複合体とＦアクチンによって形成された分枝アクチンを安定化させることにあると考えられています。図２９８－７はクライオ電子顕微鏡による観察から推定された分枝部位の構造です（１６）。コータクチンは分枝部位において、Arp2/3複合体とＦアクチンの両者に外側から結合しています。

図２９８－７　コータクチンはArp2/3複合体によって形成されたＦアクチン枝分かれ構造を安定化する

一般的に言えば、Ｆアクチンが分枝をつくって仕事をするときは常にコータクチンが関与している可能性があります。ラメリポディウム（葉状仮足）、細胞膜の波うち構造、エンドサイトーシス、細胞の結合（アドヒアレンスジャンクション、タイトジャンクション）、癌細胞の浸潤などが例としてあげられます（６）。神経細胞においても軸索伸長の際のラメリポディアの形成とか、樹状突起スパインの発達や安定化にも当然寄与していると考えられます。

問題はコータクチン分子のＣ末側で、こちらは様々なタンパク質・酵素とかかわりあっており、非常に多くの生化学的プロセスに関与している可能性があります。Dalyが例として挙げている図（１７）を図２９８－８に示します。

図２９８－８　コータクチンの多彩な機能

コータクチンはその分子のＮ末側でＦアクチンの分枝部位に結合しているので、Ｃ末側に結合する物質ならなんでも細胞骨格を形成するＦアクチンに係留できますし、リン酸化などを通じて結合の調節も可能です。たとえば神経伝達物質の受容体をシナプス内部の細胞骨格に固定するにはうってつけです。また受容体媒介エンドサイトーシスが行われた際に、GTPaseと協力してアクチン骨格を再編成する機能があるとされています（１７、図２９８－８）。

最後に前回（１８）述べたように、Ｆアクチンが伸長する方向に細胞を移動するためのシステムの中で（Ｆアクチン－コータクチン－シューティン－Ｌ１ＣＡＭ－細胞外基質）、コータクチンがクラッチの役割を果たしているのではないかという説（１９）があるというのも興味深いと思います。

参照文献

１）Wu H, Reynolds AB, Kanner SB, Vines RR, Parsons JT. Identification and characterization of a novel cytoskeleton-associated pp60src substrate. Mol Cell Biol. vol.11(10): pp.5113-5124.(1991) doi: 10.1128/mcb.11.10.5113-5124.1991.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC361526/

２）Wu H, Parsons JT. Cortactin, an 80/85-kilodalton pp60src substrate, is a filamentous actin-binding protein enriched in the cell cortex. J Cell Biol. vol.120(6): pp.1417-1426. (1993) doi: 10.1083/jcb.120.6.1417.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2119758/

３）Kaksonen M, Peng HB, Rauvala H., Association of cortactin with dynamic actin in lamellipodia and on endosomal vesicles. J Cell Sci., vol.113, pp.4421-4426. (2000)
doi: 10.1242/jcs.113.24.4421.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11082035/

４）Wikipedia:　Cortactin
https://en.wikipedia.org/wiki/Cortactin

５）UniPlot：Src substrate protein p85
https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q01406/entry

６）Schnoor M, Stradal TE, Rottner K. Cortactin: Cell Functions of A Multifaceted Actin-Binding Protein. Trends Cell Biol., vol.28(2): pp.79-98, (2018)
doi: 10.1016/j.tcb.2017.10.009.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29162307/

７）Li, X., Tao, Y., Murphy, J.W. et al. The repeat region of cortactin is intrinsically disordered in solution. Sci Rep 7, 16696 (2017).
https://doi.org/10.1038/s41598-017-16959-1
https://www.nature.com/articles/s41598-017-16959-1#citeas

８）Kitamura D, Kaneko H, Taniuchi I, Akagi K, Yamamura K, WatanabeT., Molecular cloning and characterization of mouse HS1. Biochem Biophys Res Commun., vol.208:1137-1146., (1995)
https://doi.org/10.1006/bbrc.1995.1452
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X85714520

９）Yamanashi Y, Fukuda T, Nishizumi H, Inazu T, Higashi K, Kitamura D, Ishida T, Yamamura H, Watanabe T, Yamamoto T. Role of tyrosine phosphorylation of HS1 in B cell antigen receptor-mediated apoptosis. J Exp Med., vol.185(7): pp.1387-92., (1997) doi: 10.1084/jem.185.7.1387.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9104825/

１０）Taniuchi I, Kitamura D, Maekawa Y, Fukuda T, Kishi H, Watanabe T. Antigen-receptor induced clonal expansion and deletion of lymphocytes are impaired in mice lacking HS1 protein, a substrate of the antigen-receptor-coupled tyrosine kinases. EMBO J., vol.14(15): pp.3664-3678. (1995) doi: 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00036.x.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7641686/

１１）van Rossum AG, Schuuring-Scholtes E, van Buuren-van Seggelen V, Kluin PM, Schuuring E. Comparative genome analysis of cortactin and HS1: the significance of the F-actin binding repeat domain. BMC Genomics., vol.6: no.15. (2005) doi: 10.1186/1471-2164-6-15.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC554100/

１２）Ingley E, Sarna MK, Beaumont JG, Tilbrook PA, Tsai S, Takemoto Y, Williams JH, Klinken SP. HS1 interacts with Lyn and is critical for erythropoietin-induced differentiation of erythroid cells. J Biol Chem. 2000 Mar 17;275(11):7887-93. doi: 10.1074/jbc.275.11.7887.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10713104/

１３）Samuels AL, Klinken SP, Ingley E. Liar, a novel Lyn-binding nuclear/cytoplasmic shuttling protein that influences erythropoietin-induced differentiation. Blood., vol.113(16): pp.3845-3856. (2009) doi: 10.1182/blood-2008-04-153452.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19064729/

１４）長畑洋佑他　血液細胞の先祖が判明：それはアメーバ様単細胞生物だった
京都大学プレスリリース　２０２２年
https://www.kyoto-u.ac.jp/sites/default/files/2022-12/221215_Kawamoto-c31a524170a541abb82c577fa3957772.pdf

１５）Thomas SG, Calaminus SD, Auger JM, Watson SP, Machesky LM. Studies on the actin-binding protein HS1 in platelets. BMC Cell Biol., vol.8: no.46. (2007) doi: 10.1186/1471-2121-8-46.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17996076/

１６）Liu, T., Cao, L., Mladenov, M. et al. Cortactin stabilizes actin branches by bridging activated Arp2/3 to its nucleated actin filament. Nat Struct Mol Biol 31, 801–809 (2024). https://doi.org/10.1038/s41594-023-01205-2
https://www.nature.com/articles/s41594-023-01205-2

１７）Daly RJ. Cortactin signalling and dynamic actin networks. Biochem J. 2004 Aug 15;382(Pt 1):13-25. (2004) doi: 10.1042/BJ20040737.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1133910/

１８）続・生物学茶話２９７：神経細胞のアクチンとその周辺　５：シューティン
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/03/post-7bd2c0.html

１９）Laura Pulido Cifuentes , Athamneh Athamneh, Efremov Y, Raman A, Kim T, Suter DM. A modified motor-clutch model reveals that neuronal growth cones respond faster to soft substrates. Mol Biol Cell., vol.35(4):ar47. (2024) doi: 10.1091/mbc.E23-09-0364.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354034/

全米国民に向けたテレビ演説で何か重要なメッセージを出すのかと思っていたら、なんと意味不明なむにゃむにゃでした。トランプはもう終了だということですね。

「選択」の記事（高市総理がイラン戦争に自衛隊を参加させようとしたのを、今井秘書官が羽交い絞めにして阻止したと）はともかく、高市総理が自衛隊をなんとかイラン戦争に参加させたいと思っていたというのは、彼女の日頃の言動をみるとかなりあり得る話だと思います。

私はもちろんそれには反対ですが、たとえ参加させたいと思っていてもそれは不可能なんですよ。自衛隊は軍隊ではないので、もし捕虜になったら一般の犯罪者として処理され、人を殺していれば殺人、お情けがあっても業務上過失致死で起訴されます。どうするんですか？　

ベトナムもタイもフィリピンもとても困っています。日本ももちろんです。日本の低所得者は東南アジアや中国の製品で日々の生活を送っているのです。彼らが製造する製品がはいってこなくなったら干上がりますよ。高市総理が何もできない愚か者でなければ（抱きついたり踊ったりしてホワイトハウスをキャバクラ化する能力だけはあることはよくわかった）、直ちにイランとホルムズ海峡通過について交渉すべきです。おみやげはこれから日本はイスラエルと距離をおくというメッセージです。

ちょっと大げさに言えば、これからはＧ７なんてどうでもいいのです。東南アジア・ロシア・オセアニア・南米・中東が肝です。トランプはもう見捨てましょう。アメリカは次の政権ができたときに考えればいいです。

国連平和維持活動要員の３人の兵士がイスラエルに殺害されました。

哀悼の意を表したいと思います

Yahoo News
https://news.yahoo.co.jp/articles/b1fd0a1e7574848a5c654b840b4c0c89667c0f9c

昨日風雨の中　ＴＣＰＯ５０周年記念の演奏会をやるというのでサントリーホールに行きました。水内庵で玉子丼と海苔の早い夕食をすませてから突入。チケット完売で大盛況でした。

例のごとく高関さんがプレトークに出てきて、第１楽章終了後に指揮者の指示通り（少なくとも５分間の休憩をとる）休憩をとると表明。さらにマーラーはこの曲を指揮するときに、最初の数回は休憩を５分とっていたのが、その後より長くなる場合もあったなどとマニアックな説明をしました。実際に今回の場合は休憩２０分でした。トイレの列が異常に長かったので、５分だとパニックになっていたに違いありません。

演奏は弦が非常に気合の入った激演で高揚しました。多久和さんのフルートはいつもながら魔法のように軽やかで素晴らしく、オーボエの本多さんも緻密で落ち着いた演奏がオケに安定感を与えていました。フルートの正木さんが外国に拠点を移すために退団されるそうで、多久和さんの相方を探さなければなりません。

特に素晴らしかったのはシティフィルコーアのコーラスです。今までYouTubeのマーク・ウィグルスワースが指揮したオランダの Nationaal Jeugdorkest en Nederlands のコーラスが、その静謐で神聖な雰囲気がピカイチだと思っていたのですが（＊）、それを凌駕するような素晴らしさでした。

＊https://www.youtube.com/watch?v=BQmmrp_MH7Y&list=RDBQmmrp_MH7Y&start_radio=1

帰り道の夜桜＠六本木

🌸🌸🌸🌸🌸

明日は TCPO５０周年記念の大演奏会です（チケット完売）。

https://x.com/TokyoCityPhil?ref_src=twsrc%5Egoogle%7Ctwcamp%5Eserp%7Ctwgr%5Eauthor

サッカーだってそうだというのはちょっと違うと思いますよ。

プレミアもブンデスもラ・リーガも他の国が下請けという感じはありません。まさに米国１国が仕切っているという感じが嫌なのです。しかもWBCは米国のネットフリックスが独占とはあきれます。米国１国の利益のために日本の選手が頑張るとはね。

そうだよな　サラ！

・・・・・

イソヒヨドリはセキレイみたいに道を歩くので、車にひかれないかと心配してしまいます。

ヒヨドリは車道を歩いているのをみたことがありません。

ヒヨドリ（多分マキちゃん）

イソヒヨドリのフィル

すっかり日が長くなりました。

北総の桜は１０本中９本くらいの木はまだ咲いていません。

神経細胞は昔から自発的に非対称性を獲得する細胞として知られています。すなわちシャーレで培養しても、発生過程の観察によっても、細胞体から非対称に樹状突起や軸索を生やして神経細胞として分化します。発見者たちはシューティンが非対称性を作るプロセスをわかりやすく説明してくれている（３）ので引用します---「偶然 shootin１が１本の突起に他の突起よりも多く濃縮した場合、shootin１は突起伸長を引き起こすのでその突起は他の突起より伸長すると考えられる。その結果、shootin１がその突起先端から細胞体に向かって拡散によって戻るのに要する時間が他の突起より延長する。そうするとその突起にとどまる shootin１の量が他の突起よりも増え，さらなる突起伸長（軸索形成）が引き起こされる。」（引用終了）。

また 「shootin１を過剰発現させた場合、shootin１が複数の突起に持続的に濃縮して軸索が複数形成された。一方，RNAi により shootin１の発現を抑制すると神経極性形成に遅れが生じた」と報告しています。しかし非対称性の誘導もさることながら、shootin 1 は軸索の伸長そのものに貢献しているわけで、そのメカニズム自体が重要です。さらに発信側だけでなく、受信側である樹状突起スパインの形成にも関与していると思われ、海馬における記憶形成などにも貢献している可能性があります（４）。

シューティンは神経細胞に特異的に発現するシューティン1aのほかに様々な臓器にも存在するシューティン1b、ゼブラフィッシュで発見されたシューティン１、２、３などが存在します（５、６）。それぞれのタンパク質の構造を図２９７－１に示します。図に示されているように、αヘリックスがからまりあう構造を形成するコイルドコイルドメインをひとつの分子あたり３～４個含んでおり、またすべての分子において、最もＣ末寄りにあるこのモチーフのすぐＣ末側にプロリンリッチ領域があるという共通の構造がみられます（図２９７－１）。

図２９７－１　哺乳類とゼブラフィッシュの Shootin の構造

ラット・マウス・ヒトのシューティン１a を比較すると、アミノ酸配列は ９０％以上の残基について３種完全一致しておりホモロジーは高度です。しかもトータルのアミノ酸数は４５６個で３種で一致しています。ユニプロットで検索するとこのタンパク質についてはなんと２５６０もデータがあって、とても全部は見切れませんが、個人的にピックアップすると、

Microcaecilia unicolor アシナシイモリ　原始的な両生類

Leptobrachium leishanense　ヒキガエル　両生類

Latimeria chalumnae シーラカンス　魚類

Gopherus agassizii (Agassiz's desert tortoise)　リクガメ　爬虫類

Salvator merianae　テグー　爬虫類

Otus sunia (Oriental scops-owl）コノハズク　鳥類

Falco tinnunculus チョウゲンボウ　鳥類

そして特筆すべきは

Caenorhabditis elegans 線虫　線形動物　 120 and 252 amino acids

線虫のシューティンがどの程度研究されているのかよくわかりませんが、その進展によってはこのタンパク質の歴史が一気に塗り替えられる可能性があります。非常に多くの種類の魚類をはじめとする脊椎動物、特にシーラカンスにも存在するようなので、少なくとも脊椎動物には遍く存在するのでしょう。

図２９７－２　ラット・ヒト・マウスにおけるシューティン１a のアミノ酸配列

図２９７－３は鳥山らがこのタンパク質について最初に報告した論文に掲載されていた図です。ＡＢは軸索・樹状突起両者への局在が示されています。Ｃはシューティン１a の海馬軸索成長円錐における局在を示していますが、Ｄはシューティン１ｂの臭球神経細胞軸索成長円錐への局在を示しています。神経細胞の種類によっては１ｂが１aに代わって役割を果たしているようです（１）。

図２９７－３ シューティン１は神経細胞に極性を付与する

軸索の成長円錐は内側から順に、チュブリンによる微小管、Ｆ－アクチン、シューティン１aという並びの構造になっていますが（２、図２９７－４Ａ）、いちばん外側のシューティン１aの役割について、稲垣らは図２９７－４Ｂのように、ネトリン－１からはじまるシグナルカスケードによって、Ｆ－アクチンの伸長というエンジンと細胞接着因子というタイヤをつなぐクラッチがつながるという仮説をたてました。細胞骨格－クラッチ分子－細胞接着因子－細胞外マトリクスがつながるという考え方自体は昔からあるようです（７）。

図２９７－４　シューティンはクラッチ分子の機能を持つ

シューティン１a にＬ１-ＣＡＭやコータクチンとの結合部位が確認されることによって、図２９７－５のように、シューティン１aが Ｆ－アクチン－コータクチン－シューティン１a－Ｌ１ＣＡＭ－細胞外マトリクス という並びの中で、実際にクラッチ分子としての役割を果たしているという証拠が蓄積されています（８）。このような結合部位はシューティン１bにもあるので、この分子が同様な役割を果たすのは当然と思われますし、成長円錐や樹状突起スパインのような動的な活動だけでなく、クラッチをつなぎっぱなしの係留という役割も考えられるので、様々な組織でシューティン１ｂがそれなりの役割を果たしているということは納得できます。

図２９７－５　シューティンとコータクチン、Ｌ１-ＣＡＭ、Ｆ－アクチンとの関係

図２９７ー６は軸索の成長円錐だけでなく、樹状突起スパインにおいてもアクチンやコータクチンがシューティン１a と共同作業を行っていることを示唆しています（９）。これが本当なら、シューティン１aは記憶を形成するうえでも重要な役割を果たしていることになります。

図２９７－６　ラット海馬樹状突起におけるシューティン関連タンパク質の局在
(Kastian et al., 2021, (9))

参照文献

１）Toriyama M, Shimada T, Kim KB, Mitsuba M, Nomura E, Katsuta K, Sakumura Y, Roepstorff P, Inagaki N. Shootin1: A protein involved in the organization of an asymmetric signal for neuronal polarization. J Cell Biol., vol.175(1): pp.147-157. (2006) doi: 10.1083/jcb.200604160.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2064506/

２）奈良先端科学技術大学院大学　INAGAKI LAB 研究分野　新たな細胞内分子輸送機構：アクチン波
https://bsw3.naist.jp/inagaki/interests_4.html

３）稲垣直之，鳥山道則，島田忠之　神経極性形成と shootin１のフィードバックループ
生化学 第７９巻 第８号 pp.800-802 (2007)
https://www.jbsoc.or.jp/seika/wp-content/uploads/2018/12/79-08-11.pdf

４）Kastian RF, Minegishi T, Baba K, Saneyoshi T, Katsuno-Kambe H, Saranpal S, Hayashi Y, Inagaki N., Shootin1a-mediated actin-adhesion coupling generates force to trigger structural plasticity of dendritic spines., Cell Rep., vol.35(7): no.109130. (2021)
doi: 10.1016/j.celrep.2021.109130.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34010643/

５）Urasaki A, Morishita S, Naka K, Uozumi M, Abe K, Huang L, Watase E, Nakagawa O, Kawakami K, Matsui T, Bessho Y, Inagaki N. Shootins mediate collective cell migration and organogenesis of the zebrafish posterior lateral line system. Sci Rep. 2019 Aug 21;9(1):12156. doi: 10.1038/s41598-019-48585-4.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6704158/

６）稲垣直之　Shootin1による細胞?基質間の力の発生を介した神経細胞の細胞移動，極性形成，軸索ガイダンスおよびアクチン波
Journal of Japanese Biochemical Society 91(2): 159-168 (2019)
doi:10.14952/SEIKAGAKU.2019.910159
https://seikagaku.jbsoc.or.jp/10.14952/SEIKAGAKU.2019.910159/

７）Tim Mitchison and Marc Kirschner, Cytoskeletal dynamics and nerve growth., Neuron vol.1,?pp.761-772 (1988)
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0896627388901249

８）R.F. Kastian, thesis 2019, Shootin1a Mediates an F-actin-adhesion Clutch for Dendritic Spine Formation and Synaptic Plasticity
奈良先端科学技術大学院大学学術リポジトリ
file:///C:/Users/morio/Downloads/R016140.pdf

９）Ria Fajarwati Kastian, Takunori Minegishi, Kentarou Baba, Takeo Saneyoshi, Hiroko Katsuno-Kambe, Singh Saranpal, Yasunori Hayashi, and Naoyuki Inagaki, Shootin1a-mediated actin-adhesion coupling generates force to trigger structural plasticity of dendritic spines,
2021, Cell Reports 35, 109130 (2021)
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109130
https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S2211-1247%2821%2900469-1

専門家は警告しています。

【超巨大地震に匹敵か】千島海溝沿いに年間8cmの地殻変動すでに20～30ｍの「ひずみ」蓄積、同じ震源域で約400年前にも…専門家「同程度かそれ以上のおそれ」
https://newsdig.tbs.co.jp/articles/-/2497755?display=1

【新発見】千島海溝にひずみ蓄積“巨大地震”に警戒 M9クラスの可能性も…どう備える？
https://www.youtube.com/watch?v=dXon5wmhHVs

しかしそれよりもさらに恐ろしいことに、下北半島の太平洋側には六ヶ所村の核施設があります。この施設はまだ稼働していないので深刻な問題はないと思っていたのですが、なんと日本最大規模の使用済み核燃料保管施設があると知ってびっくりしました。

ｔUはウラン換算トン

この施設が地震や津波で破壊されたら、日本だけでなく世界的にも深刻な放射能汚染問題を引き起こします。日本政府はのんびりしているように見えます。すぐにでも何千トンもある使用済み核燃料を内陸に移動する算段をしないと・・・💥。

とりかえしのつかない破滅的危機が迫っています。

原子力資料情報室：とめよう！六ヶ所再処理工場
https://cnic.jp/knowledgeidx/rokkasho

少年の日　作詞：有川正沙子　作曲：西島三重子　編曲：井上鑑

西島三重子さんの曲には「少年の日の海　洲の崎へ」とか「少年の風」という似たタイトルの曲があって、検索するとこれらの曲は歌詞がウェブサイトにアップしてあるのですが、「少年の日」はみつけることができませんでした。

ただ主にテイチク時代の曲を集めたベスト盤「Spell～呪文～」（CD) には、幸いにも収録されています。YouTube ではこの曲単独のアップはみつけられませんでしたが、アルバム「Soft-i」（CDは未出版）は数多くアップされているので、以下にリンクを貼っておきます。

soft-i 全曲（睦月さん）
１２：０２より
こちら１

soft-i 全曲　(ryo9801さん)
１２：０２より
こちら２

soft-i 全曲（昭和レコードJUKEBOXさん）
１１：５９より
こちら３

有川さんは著名な作詞家で、多くのシンガーに詞を提供しています。
https://www.uta-net.com/lyricist/31567/

ＶＧＭｄｂ（https://vgmdb.net/artist/19961）に写真があったので貼っておきます。参議院選挙に出馬したことがあるそうなので、ポスターを探しましたがみつかりませんでした。

曲はアカペラでゆったりとはじまり、はるかにつづいている葡萄棚という歌詞から、山梨県を思わせる情景描写が続きます。歌詞の肝は「来る夏ごと　遠く汽車に揺られ　母とふたり　すごす高原の家」という一節で、情景描写から一気に母子の人生になだれ込みます。場所は私の印象では蓼科・小海線沿線かな。

毎年の夏、母と二人で別荘に来るというのは、裕福であると同時に、父親は仕事で忙しくて家族を顧みない人なのか、別宅で暮らしていて養育費をもらって生活しているという境遇をおもわせます。親戚の家に行くのではなく、友人を誘うのでもなく、毎年二人だけで別荘に行くのですから孤独感もただよっています。

この曲の影の主人公は母親で、諸事情があり難しい境遇の中でも娘を育てて恋をするまでの年齢になった。その安堵感とまもなく自分から離れていくという寂しさも感じられます。有川さんがそのような境遇を経験したのかもしれません。西島さんも父親が浮気して、その罰として蓼科に別荘を建てさせたというお話を著書に記しておられるので、シンパシーがあるのかもしれません。

アルバム「Spell～呪文～」は名曲満載でおすすめ

ファシンは４つのβトレフォイルユニットと呼ばれるパーツからなり、それぞれのパーツが図２９６－１ＡのようにＦ－アクチンと結合します（３）。β-トレフォイル（trefoil）は３つのループが120°回転させると重なり合う３回対称のエレガントな構造をしています（図２９６－１Ｂ）。他のタンパク質ファミリーには見られないユニークな配列パターンをもつことから、β-トレフォイルファミリーは、突然変異によって新規に出現したと考えられていましたが、確かなことは分かっていませんでした。

東京工業大学（現 東京科学大学）地球生命研究所の Liam Longo と Shawn McGlynn は、イスラエルのHaifa大学の Rachel Kolodny と協力し、彼らに言わせれば自然界で最も美しい形のひとつであるβ-トレフォイル構造の起源を探索しました。研究グループは、β-トレフォイルの起源のヒントを得るために、何百万ものタンパク質配列との比較を行いました。ほとんどのタンパク質ファミリーはβ-トレフォイルとの類似性を示しませんでしたが、顕著な例外がありました。それが、免疫グロブリン様βサンドイッチタンパク質ファミリーです。β-トレフォイルの配列（緑）は、免疫グロブリン様βサンドイッチの配列（水色）と顕著に類似していました（４、図２９６－１Ｂ）。

図２９６－１　β－トレフォイルの構造

免疫グロブリン様βサンドイッチファミリーは地球上で生命が誕生した時期と識別できないくらい早い時期に出現したと考えらえている古いタンパク質ファミリーで、その起源は生命の共通祖先（LUCA）まで遡ることができると言われています。今回の結果から研究グループは、新たに出現したと思われた若いタンパク質であるβ-トレフォイルは、まるでフランケンシュタイン氏の作った怪物のように、古くから存在していた免疫グロブリン様βサンドイッチの部品を縫い合わして作られたのではないかという仮説を立てました（５）。

Sedeh らが提出しているヒトファシン１の構造モデルによると、ヒトファシン－１はふたつのローブ（lobe）からなり、それぞれＦ１/Ｆ２およびＦ３/Ｆ４のトレフォイルドメインで構成されています。それ以外に短いＮ末部、ローブ連結部、Ｃ末部があります（２）。

図２９６－２　ヒトファシン１の構造

Sedeh らによるファシンのＦ３/Ｆ４（ローブ２）のアミノ酸配列をヒト・ウニ・ショウジョウバエで比較した図を図２９０－３に示します（２）。ヒトの３つのアイソフォームも含めて、進化的に保存されている部分とされていない部分がはっきりと分かれています。このタンパク質はきっちり保存されていないと機能が果たされない部分と、構造的に自由な部分がはっきり分かれているようです。

ヒトファシンには３種類のアイソフォームがありますが、１は主に脳に、２は網膜特異的に、３は精巣特異的に分布しているようです。２は視細胞円板の形成に必要とされています（６）。３は精子の頭部に存在していて、受精の際の形態変化に関係していると考えられているようです（７）。ヒト以外の生物にもこれらのアイソフォームは存在すると思われますが、まだ研究が進んでいません。

図２９６－３　ファシン　アイソフォームと進化的保存

ここで先に進む前に、Ｆ－アクチンの成長メカニズムについて少し復習します。そもそも仮足ができるためには、細胞表層近傍のＦ-アクチンが成長する必要がありますが、それは細胞膜側からＧ－アクチンが結合するのか、それとも細胞内部側から結合するのか、どちらでしょうか？　答えは細胞膜側から結合するというのが正解のようです（８）。

ＷＡＳＰによって活性化されたＡｒｐ２/３は単量体アクチンを既存のＦ－アクチンに枝分かれのような形で反矢じり端からつぎ足すことができます（図２９６－４）。このような枝分かれ構造が数多くできることによってＦ－アクチンは細胞内に網目状の構造をつくることができ、これがいわゆる細胞骨格となります。この構造を基盤として、まず葉状仮足（ラメリポディア）が形成され（図２９６－４）、さらにファシンなどのはたらきによって糸状仮足（フィロポディア）が形成されます（９、図２９６－５）

図２９６－４　アクチンは細胞膜に対してどちらの方向から重合するか

図２９６－５　フィロポディア（糸状仮足）におけるＦアクチンと関連タンパク質

最近 Hardin らはファシンが軸索の成長に重要な枠割を果たしていることを示唆する結果を発表しました（１０）。図２９６－６はラット海馬ニューロンの培養系ですが、ファシンは特に軸索の先端部にアクチンとかぶって多く見られます（矢印およびカラーの二重染色図）。ただし多くの樹状突起にもみられます（二重矢印）。こちらは必ずしも先端部に局在しているわけではないので、神経伝達に必要なフィロポディアの形成にアクチンのバンドリングという形で関与するものと思われます。Hardin らは哺乳類のファシンに相当するショウジョウバエの Singed をもたない突然変異体を分離し、これが感覚運動機能を欠くことを示しました。そしてキノコ体だけでファシンを発現させると、キノコ体の形態が回復し感覚運動機能が正常になるとのことで（１０）、ファシンが脳の中心的機能の発現に欠かせないことが示唆されています。

図２９６－６　ニューロンの成長とファシン

参照文献

１）Kane RE. Preparation and purification of polymerized actin from sea urchin egg extracts. J Cell Biol., vol.66(2): pp.305-315.(1975) doi: 10.1083/jcb.66.2.305.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2109559/

２）Sedeh RS, Fedorov AA, Fedorov EV, Ono S, Matsumura F, Almo SC, Bathe M. Structure, evolutionary conservation, and conformational dynamics of Homo sapiens fascin-1, an F-actin crosslinking protein. J Mol Biol., vol.16;400(3): pp.589-604. (2010)
doi: 10.1016/j.jmb.2010.04.043.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7141155/

３）Scholarly Community Encyclopedia: Fascom
https://encyclopedia.pub/entry/6530

４）Longo LM, Kolodny R, McGlynn SE (2022) Evidence for the emergence of β-trefoils by ‘Peptide Budding’ from an IgG-like β-sandwich.
PLoS Comput Biol 18(2): e1009833.
https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1009833
https://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1009833

５）東京科学大学　地球生命研究所（ELSI）ＨＰ：
新たなタンパク質ファミリーは、古いタンパク質の継ぎはぎから生まれるのかもしれない
https://wpi.elsi.jp/ja-JP/news_events/highlights/2022/frankensteins_protein.html

６）Wikipedia：　ＦＳＣＮ２
https://en.wikipedia.org/wiki/FSCN2

７）Benjamin Tubb, David J. Mulholland 1, Wayne Vogl, Zi-Jian Lan, Craig Niederberger, Austin Cooney, Joseph Bryan, Testis Fascin (FSCN3): A Novel Paralog of the Actin-Bundling Protein Fascin Expressed Specifically in the Elongate Spermatid Head., Exp. Cell. Res., vol.275. pp.92-109 (2002)
https://doi.org/10.1006/excr.2002.5486
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014482702954868?via%3Dihub

８）千住洋介・末次志郎　Arp2/3複合体とアクチン重合　細胞生物学用語　（細胞生物学会）
https://www.jscb.gr.jp/experiment/glossary/experiment_glossary-82/

９）荒牧慎二　電子顕微鏡法と画像の統計的解析を用いた細胞運動に関わる糸状仮足の成長メカニズム解明　九州工業大学リポジトリ　学位論文（２０１６）
file:///C:/Users/morio/Downloads/jou_k_315-2.pdf

１０）Hardin KR, Penas AB, Joubert S, Ye C, Myers KR, Zheng JQ. A Critical Role for the Fascin Family of Actin Bundling Proteins in Axon Development, Brain Wiring and Function. bioRxiv [Preprint]. 2025 Jun 10:2025.02.21.639554. doi: 10.1101/2025.02.21.639554. Update in: Mol Cell Neurosci. 2025 Sep;134:104027. doi: 10.1016/j.mcn.2025.104027.

昔　神泉駅前にあったライブハウスにて

個人的にはこの時代のあと、テイチクに移籍してＰＯＰＳに転換した後制作した４枚のアルバムが大好きなのですが、ワーナー時代の最後のアルバム「シルエット」はその肌寒くほの暗いテイストが独特で、数多い彼女のアルバムの中でも異彩を放っています。

ワーナー時代に「愛の極北」の音楽を目指して突き進んだ到達点（私個人の見解）
アルバム「シルエット」

本人による紹介文
https://ameblo.jp/nishijima-mieko/entry-11020276404.html

かげろう坂
https://www.youtube.com/watch?v=9lXoV9dILio&list=RD9lXoV9dILio&start_radio=1

いそしぎ
https://www.youtube.com/watch?v=0FTtMYSpZF4&list=RD0FTtMYSpZF4&start_radio=1

愛に立ち止まって
https://www.youtube.com/watch?v=AMPWv37anl0&list=RDAMPWv37anl0&start_radio=1

びしょぬれワルツ
https://www.youtube.com/watch?v=oSs3psPp90Q&list=RDoSs3psPp90Q&start_radio=1

愛の行く先
https://www.youtube.com/watch?v=PzL4v4OeDBg&list=RDPzL4v4OeDBg&start_radio=1

冬のかもめ
https://www.youtube.com/watch?v=yJfDw3vFTa4&list=RDyJfDw3vFTa4&start_radio=1

千登勢橋　（本人が登場する動画が見られるのはこれだけ）
https://www.youtube.com/watch?v=_6f-Z7fMw8o&list=RD_6f-Z7fMw8o&start_radio=1

ラブソング　（この曲はテレビ番組の曲で趣が異なります）
https://www.youtube.com/watch?v=vUDrL93ltD0&list=RDvUDrL93ltD0&start_radio=1

（愛の行く先　と　冬のかもめ　はシングルで発売されました）

　１．千登勢橋

　２．メランコリー・イエスダディ

　３．かげろう坂

　４．ラブ・ソング

　５．冬の鳥

　６．びしょぬれワルツ

　７．愛に立ち止まって

　８．ラストタンゴは一度だけ

　９．いそしぎ

１０．ミッドナイト・ララバイ

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１１．愛の行く先

１２．冬のかもめ

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まとめて収録してある(1-10)  YouTube動画サイト

https://www.youtube.com/watch?v=vdqrNxUOYJA

https://www.youtube.com/watch?v=SnelxXTZ7Rk&list=RDSnelxXTZ7Rk&start_radio=1

イソヒヨドリ　（うちのベランダにて　フィルという名前です。メスはベティです。ベティもよくみかけるのですが、今年は撮影するチャンスにめぐまれていません）
目 : スズメ目 Passeriformes
科 : ヒタキ科 Muscicapidae
属 : イソヒヨドリ属 Monticola
種 : イソヒヨドリ M. solitarius

solitarius は solitude と関係がある言葉です。学名をつけた時点で、この鳥が孤独を好むことがわかっていたに違いありません。

ヒヨドリ　（うちのベランダにて　つがいで来るのでマキとロンという名前をつけましたが、♂♀をちゃんとは識別できないので、あまり名前をつけた意味がありません。　これは多分♀のマキだと思いますが）
目 : スズメ目 Passeriformes
科 : ヒヨドリ科 Pycnonotidae
属 : ヒヨドリ属 Hypsipetes
種 : ヒヨドリ H. amaurotis

イソヒヨドリとヒヨドリは名前こそ似ていますが、上述のように科からして異なる縁もゆかりもない関係です。amaurotis は目が見えないことを意味します。そんな失敬な名前をつけられるとは気の毒な鳥です。もちろん目はちゃんと見えていますが、不器用な感じからそうなったのでしょうか、よくわかりません。

フィルは昨年に比べると、体ががっしりして、鮮やかだった青い色はアッシュブルーのようなくすんだ色合いになりました。
https://morph.way-nifty.com/grey/2025/05/post-f03f11.html

マキとロンは一緒に行動していることが多いです。１０ｍくらい離れていても、１秒で接近できるので、彼らにしてみればヒトが並んで歩いているのと同じ感覚でしょう。これに対してフィルとベティはどちらも団地近傍で３月～４月を過ごしますが、一緒にいるのを見かけるのは稀です。ですから昨年撮影したいっしょにベランダにいる写真は貴重だと思います。
https://morph.way-nifty.com/grey/2025/04/post-32de4b.html

ではそれらのアクチンを加工する分子としてのＡＤＦ/コフィリンのファミリーは分子進化の観点からみると、いつの時代からあるのでしょう。そして現在はどのような生物が保有しているのでしょう。ユニバーサルな分子なのでしょうか。

２０２０年に Akil らは Asgard archaea という古細菌に、ＡＤＦ/コフィリンのファミリーに含まれると考えられるタンパク質が存在すると報告しました（３）。真核生物については Mciver and Hussey が２００２年にまとめています（３）。ドレブリンなどに比べるとＡＤＦ/コフィリンファミリーのタンパク質群は古くから多数の報告があり、遺伝子構造まで詳しく調べられています。ピックアップして生物の種類・分子の種類・イントロンの数を並べると次のようになります（４）。ヒトやそのほかの哺乳類が持つこのファミリーのたんぱく質は、非筋肉型コフィリン１、筋肉型コフィリン２、ＡＤＦ（Actin depolymerizing factor）の３種類ですが、シロイヌナズナには６種類が存在し、一般的に植物は多くの分子種を持っているようです（４）。植物・粘菌・酵母・昆虫・ヒトに存在することから、このファミリーはユニバーサルであるといえます。

シロイヌナズナ　 ADF1～ADF6　 2
イネ 　　　　　　ADF1～ADF2    2
粘菌 　　　　　　UNC60   4
タマホコリカビ 　DCOF1～2    1(DCOF1) & 0(DCOF2)
出芽酵母 　　　　COF1    1
分裂酵母 　　　　ADF1    0
ショウジョウバエ  twinstar   2

ヒト 　　　　　　cofilin 1    3
　　　　　　　　 cofilin 2    4
　　　　　　　　 ADF    3

分子系統樹も報告されています（植物は省略　４、図２９５－１）。

図２９５－１　ＡＤＦ/コフィリンファミリーの分子系統樹
コクシジウムというのは多細胞生物に寄生する原生動物です

ADF/Cofilin 分子の立体構造は、系統上かけはなれた生物においても非常に類似しています（４、図２９５－２）。これは切断の対象となるアクチン分子が非常に強く進化的に保存された構造を持つので、当然といえば当然です。ただシロイヌナズナではＣ末のαヘリックスが失われていることが気になりますが、これにどのような意味があるのかはわかりません。

図２９５－２　ＡＤＦ/コフィリンの立体構造

次に、ADF/Cofilin の機能について図２９５－３（５）を使って解説します。

図２９５－３　アクチン線維の形成とADF/Cofilinの役割

アクチンモノマーはＧアクチン（globular actin）と呼ばれ、Ｇアクチンの濃度がある程度上昇すると３量体が形成され、Ｍｇイオンの存在下でさらに重合が進んで繊維状の構造が形成されます。この状態のポリマーをＦアクチン（filamentous actin）と呼びます。以下の解説については参照文献（５～７）を参考にしました。

①Ｇアクチンは通常ＡＴＰまたはＡＤＰと結合している状態で存在しますが、ＡＴＰと結合した状態のＧアクチンが重合すると、２秒以内に加水分解反応が起きてＡＴＰはＡＤＰとなります。このときリン酸はすぐにはアクチンと解離せず数分結合した状態が保たれます。この結果図の赤色の部分はＡＴＰ－アクチン、橙色の部分はＡＤＰ－Ｐｉ－アクチンとなり、Ｆ－アクチンは左右（新旧）で異なる構造をとることになります。左端を反矢尻端（barbed end)、右端を矢尻端（pointed end）と呼びます。矢尻というのは矢の後端ではなく先端です。

②③ＡＴＰ－アクチンの重合・脱重合が拮抗するＧアクチン濃度は０．１μＭ、ＡＤＰ－アクチンの重合・脱重合が拮抗するＧアクチン濃度は０．６μＭなので、リン酸（Ｐｉ）が離れたＡＤＰ－アクチンはＧアクチン濃度がＯ．６μＭ以下の場合脱重合します。そして０．１μＭ～０．６μＭの場合Ｆ－アクチンは左端では重合し、右端では脱重合するという、いわゆるトレッドミル（ルームランナー）状態になります。

④コフィリンはＡＤＰ－アクチンと親和性があり結合します。この結果コフィリンが結合した部分のＦ－アクチンは構造が変化します。

⑤⑥コフィリンが結合している部分と結合していない部分は構造が異なり、その連結が不安定になるためそれぞれの部分ごとに切断されます。

⑦コフィリンが結合しているＦ－アクチンはLife-Actやファロイジンで検出できないことがあります。

Ｇ－アクチン濃度やコフィリン濃度に応じてＦ－アクチンは解離してＧ－アクチンとなります。細胞の形態を再構築し、例えば樹状突起に新たなスパインをつくろうとするときには素材となるＧ－アクチンが豊富に存在することが必要で、これは新たな合成を待てない場合もあります。したがってＦ－アクチンをＧ－アクチンに変換する機能を持つＡＤＦ/コフィリンの役割は大きいのですが、この分子群は条件によってはＦ－アクチンを安定化する場合もあります。

記憶という現象が樹状突起におけるスパインの形態変化に依存しているとすれば、そのエンジンはアクチンなので、アクチンの重合を制御するシステム（アクセル・ブレーキ・ハンドル）は極めて重要な意味をもつことになります。また神経細胞の成長も形態変化のひとつであり、アクチンがエンジンであることに変わりはありません。

Hyltonらはラット海馬の神経細胞を培養し、仮足におけるアクチン線維と関連タンパク質を電子顕微鏡と染色によって解析しました（８）。これはすでによく知られていることですが、仮足のＦ－アクチンをファロイジンで染色すると、図２９５－４aのように葉状仮足も糸状仮足もよく染まります。しかしＦ－アクチンに結合するタンパク質であるコフィリンとファシンは、それぞれほぼ糸状仮足の基部と先端部に住み分けているような結果が得られました（図２９５－４d、e）。

図２９５－４　ニューロンの成長円錐における糸状仮足のアクチン関連タンパク質－ファシンとコフィリン

ファロイジン染色では葉状仮足（ラメリポディア）も盛大に染まっていますが（図２９５－a）、ファシンやコフィリンはかなり糸状仮足（フィロポディア）のＦ－アクチンと同じ位置に偏在しているようにみえます（図２９５－d、e）。葉状仮足にはほとんどみられません。

Hylton らは高倍率の電子顕微鏡を用いて、糸状仮足のコフィリンを含まないアクチン線維とコフィリンが結合したコフィラクチン線維の比較を行いました。

図２９５－５　電子顕微鏡でみるＦ－アクチンとコフィラクチンの比較と構造モデル

コフィリンを含まないアクチン線維（Ｆ－アクチン）は、かなり分子構造のでこぼこがあるスクリュー型で回っている感じがよくわかります。その螺旋のピッチは３７ｎｍです（図２９５－５a）。それに対してコフィラクチンは、コフィリンがでこぼこの穴にはまる感じで結合していて、しめ縄型ともいえるスムースな形態です。ピッチは短くなっていて２７ｎｍになります。そして隣の線維とはずれた配置になっています（図２９５－５b）。

コフィラクチンの分子モデルは図２９５－６b にあります。コフィリンがＦ－アクチンのまわりを覆うように結合しているのに対して、ファシンはＦ－アクチンの線維を架橋するように結合します（図２９５－６a）。コフィラクチンの場合図２９５－６bのように、ファシンが線維間に入り込むスペースがないので架橋することはできません。

図２９５－６　ファシンによる架橋の可否

Hylton らはフィロポディアにおけるアクチン線維束の構造について図２９５－７のようなモデルを提出しています。左が根元で右が先端です。根元はコフィラクチンで、先端はファシンで束ねられたＦ－アクチンです。図２９５－４をみるとコフィリンとファシンが共存している移行部分がありそうなので、そのあたりの中間的構造も示してあります（図２９５－７ｂ）。コフィラクチンがどのような構造によって束ねられているかははっきりしていないようで、彼らも？をつけています。未知の架橋因子があるのかもしれません。

図２９５－７　糸状仮足におけるアクチン線維束のモデル

参照文献

１）J. R. Bamburg, H. E. Harris AND A. G. Weeds, PARTIAL PURIFICATION AND CHRACTERIZATION OF AN ACTIN DEPOLYMERIZINNG FACTOR FROM BRAN., FEBS lett., vol.121, no.1, pp.178-182 (1980).
https://doi.org/10.1016/0014-5793(80)81292-0
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0014579380812920

２）Nishida E, Maekawa S, Sakai H. Cofilin, a protein in porcine brain that binds to actin filaments and inhibits their interactions with myosin and tropomyosin. Biochemistry. 1984 Oct 23;23(22):5307-13 (1984)
https://doi.org/10.1021/bi00317a032
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6509022/

３）Caner Akıl et al., Insights into the evolution of regulated actin dynamics via characterization of primitive gelsolin/cofilin proteins from Asgard archaea., Proc.NAS.USA, vol.117, no.33, pp.19904 - 19913 (2020)
https://doi.org/10.1073/pnas.2009167117
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2009167117

４）Maciver SK, Hussey PJ. The ADF/cofilin family: actin-remodeling proteins. Genome Biol. vol.3(5): reviews 3007. (2002)
https://link.springer.com/article/10.1186/gb-2002-3-5-reviews3007
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC139363/

５）James R. Bamburg J.R.; Minamide, L.S.; Wiggan, O.; Tahtamouni, L.H.;Kuhn, T.B.
Cofilin and Actin Dynamics: Multiple Modes of Regulation and Their Impacts in
Neuronal Development and Degeneration.
Cells vol.10, 2726. (2021)
https://doi.org/10.3390/cells10102726

６）若林健之，村上健次　アクチンのフィラメント構造と重合機構―重合によるATPase活性化のメカニズム―　生物物理 vol.1（6），pp.256-259（2011）
https://doi.org/10.2142/biophys.51.256
https://www.jstage.jst.go.jp/article/biophys/51/6/51_6_256/_article/-char/ja/

７）ウィキペディア：　アクチン
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A2%E3%82%AF%E3%83%81%E3%83%B3

８）Hylton, R.K., Heebner, J.E., Grillo, M.A. et al. Cofilactin filaments regulate filopodial structure and dynamics in neuronal growth cones. Nat Commun 13, 2439 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-30116-x
https://www.nature.com/articles/s41467-022-30116-x#citeas

トランプはコロラドの国立大気研究センター（NCAR）を解体するそうです。
あまりにも愚かです　多くの気象専門家が路頭に迷ってしまいます。

日本人がトランプ（=more than 人類の敵）に媚びを売るのは頼むからやめてほしい

恥ずかしくて　気持ち悪くて　怖い

ハフポスト：トランプ政権が世界最大級の気候変動研究機関を解体する意向。科学者は「我が国の能力を後退させる」
https://www.huffingtonpost.jp/entry/story_jp_69462c80e4b00a59b4a6ce9f?origin=home-sdgs-unit

もう寝てるしかないか？

いや戦争が始まったとのこと。

ホルムズ海峡が閉鎖されると、あのオイルショックのときのおぞましいトレぺ争奪戦がはじまるのだろうか？
ならば眠っているわけにはいかないか？

米国国立大気研究センター（NCAR）　ウィキペディアより

★★★　バーニー・サンダースが語るトランプとアメリカの真実
https://www.youtube.com/watch?v=6aLVdcgYDeU

日本に肥料の備蓄はなく、
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/02/post-a5fd76.html
で述べたように、ほとんどの肥料を海外に依存している日本としては
大変な事態です。

このことに昨年末気づいた政府は、ようやく来年から備蓄をはじめようとしていますが、
イラン戦争には間に合いそうもありません。

やばい💥

私は学生時代にはよく登山をやっていましたが、マダニに刺されたことはありません。しかし友人には刺された人がいます。私は一応長袖・長ズボンという装備はどんなに暑くても守るようにしていましたが、それはヒルに対処するためでマダニを気にしたことはありませんでした。しかし考えてみると、ヒルに吸血されても死ぬことはありませんが、マダニはなぜか非常に多くの種類の病原体を持っていて、日本紅斑熱、ライム病、重症熱性血小板減少症候群などにかかると命が危険にさらされます。長い時間をかけて（放置していると１週間くらい）吸血するために感染する可能性が高まるからかもしれません。

しかも最近は公園や河川敷にも生息するそうで、これはあぶないです。知らない人が吸血しているマダニを見て、驚いてたたいて潰すようなことをすると、体の一部がのこっていて病原体がかえって血液に流入してしまう可能性もあります。昆虫採集などでピンセットの取り扱いになれている人なら、そっとつかんで引き剥がすことも可能だと思いますが、すぐに医院・病院にかけこんだほうが無難ですし、引き剥がすことに成功してもすぐに医院・病院で手当てしてもらうべきです。

ダニは節足動物門・クモ綱・ダニ目の生物でなんと約５万５千種が報告されていて、おそらく研究が進んでいないため、これでも１割以下の種しか記載されていない可能性があるようです。マダニ科はその中でも大型で（吸血すると１ｃｍにもなる）英語ではこのグループのダニだけティックとよび、それ以外のダニはマイトというそうです。マダニはウィキペディアによると７０２種報告されているそうです。クマムシと同様真空にしても死なないそうで、これは知らなかったのでびっくりしました。まだまだその生態は研究が進んでいないようです。

アース製薬のサイトにあったマダニの写真をお借りしました　↓

アース製薬　実は公園にもいる？マダニ対策と咬まれたときの対処法
https://www.earth.jp/gaichu/wisdom/madani/article_001.html?gad_source=1&gad_campaignid=767879430

ウィキペディア：マダニ
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%9E%E3%83%80%E3%83%8B

田仲哲也　マダニの生存戦略と病原体媒介能の解明～創薬など新用途開発に向けて～
https://www.rpip.tohoku.ac.jp/seeds/profile/1237/lang:jp/

なぜなら種や肥料を外国から買わなきゃ農業がなりたたないからです。
事実上食料の自給なんてもう夢物語になってしまいました。
日本の命運は種や肥料を取り扱うグローバル企業に支配されています

海運に支障を来すような　海上封鎖　経済制裁　戦争　気候変動　等が発生したら
日本人は飢えます　自由貿易はもう過去の話となった今　これでいいわけありません

●●●●● 自分で種を取ると犯罪になってしまう❗
『タネはどうなる?!』著者　山田正彦元農水大臣インタビュー
https://shinsho-plus.shueisha.co.jp/news/3724/2

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種つながり

熊木杏里　太陽の種
こちら１

まきちゃんぐ　はなのたねまき
こちら２

西島三重子 おひさまのたね
こちら３

図２９４－１ 幼若型（胚型）および成熟型（成体型）ドレブリンのドメイン構造

ドレブリンにはいくつかのアイソフォームがありますが、遺伝子はひとつです。図４９４－２にはそれらのｃＤＮＡが示してあります。アイソフォームは選択的スプライシングによってつくられます。ニワトリには３つのアイソフォームＥ１、Ｅ２、Ａがあり、ラットやヒトには２つのアイソフォームＥとＡがあります（４、図２９４－２）。Ｅは胚型または幼若型（embryo）、Ａは成体型または成熟型（adult）を意味します。英語表記に従って、今後は胚型・成体型と言うことにします。

Ａ型は挿入配列（哺乳類では ins2、ニワトリでは ins1+ins2）を含んでいます(図２９４－２）。この挿入配列よりＮ末側は保存性が高い領域になっていますが（conserved 1a および conserved 1b）、Ｃ末側は哺乳類とニワトリとでかなり違いがあります。挿入配列の部分だけを比べると哺乳類よりニワトリの方が長いにもかかわらず、哺乳類では点線の部分（Ｖ１領域）にニワトリにはない別個の配列が追加されているので、全体のサイズは哺乳類の方が大きくなっています。

図２９４－２　成体型ドレブリンｃＤＮＡ　鳥類と哺乳類の比較

文献（４）に報告されている、さまざまな動物における挿入配列部分（アダルトスペシフィックエクソン＝ＡＳＥ）のアミノ酸の比較を図２９４－３に示しました。驚くべきことにラット・マウス・ヒトで ins2 は完全に一致しています。ニワトリも４６残基中４残基のみの相違です。この保存性の高い配列が成体の脳における樹状突起スパインの形成におそらく関係していて、また幼若期には存在すべきでない領域だと思われます。ins1の部分も哺乳類のなかでは非常によく保存されていますが、ニワトリではかなり異なっています。ニワトリにおいて ins1 がどんな役割を果たしているかは不明です。

図２９４－３　胚型タンパク質で脱落しているインサーション配列
に相当する部分のアミノ酸配列：　動物による比較

スラピャンらは成体型ドレブリンの ins 部分にはアクチン結合能があり、コフィリンによるＦ－アクチン切断を阻害する機能があるとしています（５）。また彼らのモデルによると、成体型ドレブリンには胚型ドレブリンよりアクチンのバーブドエンド（矢尻側）をブロックする機能（キャッピング）があるとしています（５、図２９４－４）。このようなＦ－アクチンの構造を保護する機能によって、ドレブリンＡは樹状突起スパインの安定化、ひいては記憶の固定に寄与していると思われます。

図２９４－４　ドレブリンによるＦ－アクチンのキャッピングについての模式図

ドレブリンＡは樹状突起スパインを安定化する機能があると述べましたが、ドレブリンＡは新生仔の時代にすでにかなり合成されているので、そんな時にスパインが固定化されてしまっては困ります。それについてはドレブリンをスパインから樹状突起本体に収納するというメカニズムが用意されています。これはドレブリンエクソダス（エクソダス＝集団移動、ユダヤ人がエジプトから集団で脱出したことを意味する）と呼ばれています。ドレブリンエクソダスは神経細胞にグルタミン酸が添加されることによって実現します（６、７、図２９４－５）。このメカニズムはＮＭＤＡ型グルタミン酸受容体を介して発動されるようです。

個人的にはエクソダスという言葉は、細胞から出ていくようなニュアンスが付きまとうので適切でないと思います。マスリターンあるいはスタンバイ化っていう感じでしょうか。

図２９４－５　ドレブリンエクソダス　グルタミン酸の添加によって、スパインに存在したドレブリンが樹状突起内部に収納される（一番右側の図）

ドレブリンＡのノックアウトマウスでは神経細胞にもドレブリンＥが発現するため解析は難しいようですが、恐怖条件付け、ＬＴＰ、スパインの形態、ＮＭＤＡ受容体および代謝型グルタミン酸受容体が関係するＬＴＤ＝Long-Term Depression に異常がみられるなどの報告があります（３、８）。またドレブリンＡＥのダブルノックアウトマウスも飼育可能ですが、嗅覚に異常がみられるようです（９）。

参照文献

１）Tomoaki Shirao, Kunihiko Obata, Two Acidic Proteins Associated with Brain Development in Chick Embryo., J.Neurochem., vol.44, pp.1210-1216 (1985)
https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.1985.tb08745.x
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1471-4159.1985.tb08745.x

２）白尾智明　ドレブリンと歩んだ神経化学の道　神経化学 vol.64, pp.87-73 (2025)
https://neurochem-j.jp/10.11481/topics240/data/index.pdf

３）脳科学辞典　ドレブリン
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%83%89%E3%83%AC%E3%83%96%E3%83%AA%E3%83%B3

４）Tomoaki Shirao, Yuko Sekino Editors Advances in Experimental Medicine and Biology 1006
DrebrinFrom Structure and Function to Physiological and Pathological Roles
Springer Japan 2017 ISBN 978-4-431-56548-2 　DOI 10.1007/978-4-431-56550-5

５）Srapyan S, Mkrtchyan M, Berlemont R, Grintsevich EE. Functional Differences Between Neuronal and Non-neuronal Isoforms of Drebrin. J Mol Biol. Vol.437(9): no.169015. (2025) doi: 10.1016/j.jmb.2025.169015.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39971265/

６）東京大学大学院　農学生命科学研究科ＨＰ　記憶メカニズム研究や中枢神経系疾患の治療薬開発に有用なヒト神経細胞の作製に成功 ――転写因子で分化誘導されたヒトiPSC由来神経細胞で 迅速な樹状突起スパイン形成とシナプス機能の成熟化を達成
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20230324-1.html

７）Waka Lin, Shusaku Shiomoto, Saki Yamada, Hikaru Watanabe, Yudai Kawashima,Yuichi Eguchi, Koichi Muramatsu, and Yuko Sekino, Dendritic spine formation and synapse maturation in transcription factor-induced human iPSC-derived neurons., iScience vol.26, no.106285 (2023)
https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.106285
https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S2589-0042%2823%2900362-0

８）Yasuda H, Kojima N, Hanamura K, Yamazaki H, Sakimura K and Shirao T., Drebrin Isoforms Critically Regulate NMDAR- andmGluR-Dependent LTD Induction.
Front. Cell. Neurosci. vol.12:330. (2018)
doi: 10.3389/fncel.2018.00330
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30349460/

９）Yuki Kajita, Nobuhiko Kojima, Tomoaki Shirao, A lack of drebrin causes olfactory impairment., Brain Behav. vol.14: e3354 (2024)
https://doi.org/10.1002/brb3.3354
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38376048/

イソヒヨドリの♂　フィル

いつものヒヨドリ（名前はまだない）

３日ほど前からべランダでイソヒヨドリのベティ（♀）をみかけるようになりました。まだ２月なので今年は早いなと思っていたら、なんと今日フィル（♂）がやってきたじゃありませんか！　めっちゃ早くない？　去年は４月１０日だったんだけど。まあゆっくり滞在していってくれ給え。

ヒヨドリには名前をつけていませんが、ほかのヒヨドリがくると騒いで追っ払うくせに、イソヒヨドリのオスが来ると一目散に飛び去ります。フィルは特に鳴いたり羽ばたいたりの威嚇はしません。ヒヨドリのように必死でテリトリー宣言するようなこともありません。これはこのベランダがたまたま立ち寄った場所でテリトリーじゃないからかもしれませんが。

イソヒヨドリを初めて見かけたのは一昨年でした。その年も次の年も、そして３年目の今年もうちのベランダに来てくれました。イソヒヨドリの記憶力はすごい。今年もうちのベランダで、これからいろいろ鳥たちの春のドラマが進行していくのでしょう。

日本による５５００億ドル規模の対米投資第１号となる３つのプロジェクト

１）天然ガス発電所
２）原油輸出施設
３）人工ダイヤモンド製造施設

ロイター通信　トランプ氏、日本の対米投資第1号発表　3州でガス発電・人工ダイヤ関連
https://jp.reuters.com/world/us/LHARWEU6IJPWZLTKIIG5YW2TIU-2026-02-17/

どうして驚天動地の５５００億ドルも米国に投資しなければいけないのか？？？

全く理解できない上に（そんな金があるんだったら国民に還元してくれ）、その対象が天然ガスと原油という地球温暖化の元凶ともいうべき事業とは

私は寒い冬は苦手ですが、天気予報の通りだと異常に暖かい２月となりそうです。
水がなくなりつつあります。
私も昔は地球温暖化に疑念を抱いており、そんな科学論文もありました。しかし今では疑問の余地はありません。

むしろどうも異常な早さで地球温暖化は進んでいるようです。それを否定するトランプ一味は異常ですし、加担する人々は醜悪です。

高市ジャパンは人類の敵＝トランプ一味の手下です。
いやいや人類の敵どころか、ペットも野生生物も、そして地球上のあらゆる生物の敵です。

ただ３番目の人工ダイヤモンドは、電子顕微鏡を使用した方なら皆さんご存じでしょうが、宝石用カットを施していない切片作成用の刃は透明で、吸い込まれるように美しいものです。しばらく使うと研がなければなりませんが、それにン十万もかかります。どうやってこの費用を捻出するかで苦労しました。

日本にはかなり地表に近いところにマグマのある場所が数多くあります。その近傍に水や有機溶媒のパイプを通せば無限にエネルギーを得られます。５５００億ドルもあるんだったら地熱発電・マグマ発電に投資しろよと声を大にして言いたい。

https://shizen-hatch.net/2020/04/22/magma_power_generation/

ケネス山田は１９７０年に神経細胞軸索の先端付近のフィロポディアにマイクロフィラメントが集積していることを報告しました（２、図２９３－１）。これは彼が２６才の時に書いた最初の論文だそうです（３）。この仕事が神経におけるアクチンおよび関連因子の特別な役割を解明する出発点となりました。

図２９３－１　ケネス山田の電子顕微鏡写真

細胞が移動または成長するときに出す仮足には、広い領域が盛り上がってくる葉状仮足（ラメリポディウム）と狭い領域が針のように突き出してくる糸状仮足（フィロポディウム）があります。これら両者においてアクチン線維は構成要素として基幹的な役割を果たしていることがわかっています。図２９３－２に Mejillano らのモデルを示しました（４）。もちろん仮足の構成要素としては他にも多くのタンパク質があることがわかっていますし、基底部には微小管が存在します。図２９３－２にはファシンなど他の構成要素も一部記してあります。ファシンは糸状仮足の先端部に存在する因子として知られています（５）。

図２９３－２　葉状仮足および糸状仮足におけるアクチン線維の模式図（仮説）

現在では糸状仮足のアクチン繊維には２種類あり、先端部のアクチン線維はいわゆるマイクロフィラメントであり、その根元の部分にはアクチンとコフィリンによって構成される別の線維（コフィラクチン）があることがわかっています（６、図２９３－３）。先端部ではマイクロフィラメント同志はファシンで結合されていて、強力な繊維の束となりますが(rigid state)、コフィラクチンがこの束に混在していると線維同士の結合がルーズになります(flexible state)（６、図２９３－３）。

図２９３－３　糸状仮足におけるアクチン線維の構造　最近の知識

コフィラクチンの根元には微小管が扇子の要のような形で広がっています。逆にマイクロフィラメントよりさらに先端部にはシューティンというタンパク質が分布しています（７、図２９３－４Ａ）。シューティンは細胞表層の細胞接着分子とマイクロフィラメントを連結する役割を果たしているようです。細胞接着分子をタイヤ、マイクロフィラメントをエンジンとして、シューティンはクラッチ分子とも言われています（８）。

このほか神経細胞には中間径繊維としてニューロフィラメントが細胞全体に存在し、神経細胞体・樹状突起・軸索の形態を支える役割を果たしています（９、図２９３－５）。ニューロフィラメントを構成しているのは、主としてＮＦ－Ｈ （分子量200kD）、 ＮＦ－Ｍ（分子量160kD）、 ＮＦ－Ｌ（分子量68kD）という３種類のタンパク質です。個人的にはＬ・Ｍ・Ｓとしたほうがわかりやすいと思うのですが。軸索が損傷すると外部にニューロフィラメントが漏れ出してくるので医学的検査のためにも重要な要素です（１０、図２９３－４Ｂ）。

図２９３－４　軸索におけるニューロフィラメント微小管・マイクロフィラメントの配置

図２９３－５　神経細胞におけるニューロフィラメントの汎在（from Wikipedia: Neurofilament

ここまで述べてきたような諸因子などの働きによって、軸索や樹状突起・シナプスが発達し再構成されることが記憶の形成と維持にとって重要であると考えられており、もちろん海馬のニューロンについてもそれは言えます。レテリエによるラット海馬神経細胞の美しい写真を図２９３－５に示します（１１）。

図２９３－６　ラット海馬ニューロンにおける微小管(水色）とマイクロフィラメント（橙色）
アクチンとチュブリンの免疫染色による

最後に広川による軸索の電子顕微鏡写真（１２）を貼っておきます（図２３９－７）。マイクロフィラメントがみられないので、先端部ではありません。細胞内に中間系繊維（ニューロフィラメント）がびっしりと密生し、その間に微小管が長軸方向に平行に伸びています。ミトコンドリアと微小管を連結するリンカータンパク質がみえますが、これについては今でも詳細がわかっていないと思います。

図２９３－７　電子顕微鏡で観察したカエル神経の軸索

細胞骨格についてより基本的な知識を得たい方は以前の書き込みなどをご覧ください（１３）。

参照

１）ウィキペディア：滑り説
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E6%BB%91%E3%82%8A%E8%AA%AC

２）Kenneth M. Yamada, Brian S. Spooner, and Norman K. Wessells, Axon Growth: Roles of Microfilaments and Microtubules., Proceedings of the JVational Academy of Sciences Vol.66, No.4, pp.1206-1212 (1970) DOI: 10.1073/pnas.66.4.1206
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5273449/

３）ウィキペディア：ケネス山田
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%B1%E3%83%8D%E3%82%B9%E3%83%BB%E3%83%A4%E3%83%9E%E3%83%80

４）Marisan R. Mejillano, Shin-ichiro Kojima, Derek Anthony Applewhite, Frank B. Gertler, Tatyana M. Svitkina and Gary G. Borisy., Lamellipodial Versus Filopodial Mode of the Actin Nanomachinery: Pivotal Role of the Filament Barbed End., Cell, Vol. 118, 363–373, (2004)
DOI: 10.1016/j.cell.2004.07.019
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15294161/

５）Wikipedia: fascin
https://en.wikipedia.org/wiki/Fascin

６）Ryan K. Hylton, Jessica E. Heebner, Michael A. Grillo & Matthew T. Swulius, Cofilactin filaments regulate filopodial structure and dynamics in neuronal growth cones., Nat Commun vol.13, no.2439 (2022).
https://doi.org/10.1038/s41467-022-30116-x
https://www.nature.com/articles/s41467-022-30116-x

７）稲垣 直之 Shootin1による細胞‒基質間の力の発生を介した神経細胞の 細胞移動，極性形成，軸索ガイダンスおよびアクチン波
生化学 第91巻第2号，pp. 159‒168（2019）
https://seikagaku.jbsoc.or.jp/10.14952/SEIKAGAKU.2019.910159/index.html

８）奈良先端科学技術大学院大学ＨＰ：神経を伸ばす分子の仕組みを解明- クラッチタンパク質の発見 -
https://bsw3.naist.jp/research/index.php?id=97

９）Wikipedia: Neurofilament
https://en.wikipedia.org/wiki/Neurofilament

１０）Skarlis, C.; Siozios, D.; Rentzos, M.; Papageorgiou, S.G.; Anagnostouli, M.
Neurofilament Biomarkers in Neurology: From Neuroinflammation to Neurodegeneration, Bridging Established and Novel Analytical Advances with Clinical Practice.
Int. J. Mol. Sci.,vol.26, no.9739. (2025)
https://doi.org/10.3390/ijms26199739
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41097004/

１１）Christophe Leterrier, A Pictorial History of the Neuronal Cytoskeleton., J Neurosci. vol.41(1): pp.11-27. (2021) doi: 10.1523/JNEUROSCI.2872-20.2020.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33408133/

１２）Hirokawa N., Cross-linker system between neurofilaments, microtu bules and membranous organelles in frog axons revealed by the quick freeze, deep-etching method. J Cell Biol 94:129–142. (1982)　doi: 10.1083/jcb.94.1.129.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6181077/

１３）https://morph.way-nifty.com/grey/2017/06/post-20be.html
または冒頭の　生物学茶話(Science)：こちら１　より第５章

東京シティフィル（ＴＣＰＯ）５０周年記念のコンサート。ＴＣＰＯは運の悪いことにティアラ江東とオペラシティが改装のため春は放浪することになりましたが、マーラーの２番と６番はどうせどちらの会場でも狭くてできないはずでした。しかし奇跡的にサントリーホールの会場を押さえることができて、演奏できることになりました。

今日の６番は合唱団こそ入りませんが、オケメンが何と１１２人ということで巨大なシンフォニーです。ステージはまさに立錐の余地なく、チェレスタなんてステージからはみ出しそうです。ヴァイオンの後方奏者は椅子の脚とステージの端が数センチというかなり危険な状態での演奏です。

マーラーの交響曲の一面を個人的に言えば、３番は自然のカタログ、４番はメロディーのカタログ、５番は感情のカタログ、そして６番は楽器演奏のカタログです。一つのメロディ－が次々と様々な楽器で形を変えて演奏されます。すべての楽器が「ドヤ顔」をできるシンフォニーです。マエストロ高関の演奏はロリン・マゼールのように実に明晰で、この複雑巨大な音楽をスマートにわかりやすく聴かせてくれました。

終演後聴衆だけでなく、オケメンがマエストロに惜しみない拍手を捧げていました。ホルンの谷さんとティンパニの目等（もくひと）さんには特に客席からの大きな声援がとんでいました。

第４楽章で振り下ろされるハンマーです。２回振り下ろされるので、下に（破損したときの？）予備も見えます。大活躍するカウベルもあります。

帰りに転倒してぎっくり腰になってしまいました。こんなひどいのは初めてです。なんとかタクシーで家にたどり着きましたが、１メートル歩くのに１分くらいかかります。さてどうなることやら。椅子までたどりつけば、キーボードを操作することはなんとかできます。

痛💥

菅野完と石垣のりこ＠有楽町

https://www.youtube.com/watch?v=_lC-O1qzXcs

西村博之の言っていることは、この動画でしゃべっている
内容については正しいと思う

https://www.youtube.com/watch?v=kyHxsRcGnUE

ここには美しい椅子が数脚置かれていましたが
すべて撤去されました　そして
廃墟のようなデッドスペースとなりました

野田佳彦についていった君たちの自己責任です
西村博之は日本を見捨てると言っていますが
君たちが見捨てるべきなのは野田佳彦です

日本はまだ見捨てないでおくれ
博之はフランスに逃げられますが
ここから出て行けない人々もいるのです

三ツ橋 敬子　指揮
京都市交響楽団
ドヴォルザーク　新世界より
こちら

誰が政権を取っても日本が再生するためにやるべきことは決まっています

１．外国人労働者を大量に導入すること

２．科学技術予算を増額すること

３．国立大学を無償にすること

効き目は　１.迅速に　２．やや間をおいて　３．時間はかかるが確実に　現れるでしょう

雪の道を歩いて投票所の学校に行くと
彫像にも雪が積もっていました

あのクソ女が私たちのボスかと思うと
気分は悪いですが
私たちはそんなディストピアに生きていて
逃げ場所もありません

魔笛　夜の女王のアリア

こちら

物価値上がりで、エンゲル係数がどんどん上昇し

みんな困っているわけです

このような状況で与党が圧勝するなんておかしいでしょう

だってそうなったのは与党のせいですからね

何か　👤カラクリ👤　があるに違いありません

https://jbpress.ismedia.jp/articles/-/93149?page=4

https://news.livedoor.com/topics/detail/30533114/

https://www.chosyu-journal.jp/seijikeizai/37092

https://www.youtube.com/watch?v=Sh_tFfiDzIw

今回中道が壊滅するとすれば　野田佳彦という男は消費税解散
に続いて２回も党首として党を壊滅させたことになります

もう政治家は辞めた方が良いと思いますよ

左：ミーナ　　右：サラ

消費税下げるとか社会保険料下げるとは言う

しかし物価を下げるとは言わない

経済をうまく運営するスキルがないってことでしょう
それでよく国を統治するなんて言えるもんだ

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宮城4区でデマが飛び交い

民主主義が歪められているようです

東京のユーチューバーたちが大挙して

金儲けのために宮城で暴れているとのこと

第２の兵庫県知事選にならないように

デマにだまされるな！

そしてトランプは内政干渉

無茶苦茶です

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雪が降るらしい

アダモ

藤圭子

ちあきなおみ

ノルウェン・ルロワ

ＮＧＦをニューロトロフィン１、ＢＤＮＦをニューロトロフィン２と呼ぶという命名法はまだ普及していないようですが、これらの因子の遺伝子は類似していて進化的に類縁関係があり、ひとつの分子群としてニューロトロフィンファミリーを形成しています（５）。これらのニューロトロフィンは低親和性神経栄養因子受容体（p75）と高親和性ニューロトロフィン受容体(Trk＝トラック）という２種類の受容体に結合して細胞内にシグナルを伝達します（図２９２－１）。

図２９２－１ バルデらが発見したＢＤＮＦ(brain-derived neurotrophic factor)

ｐ７５はすべてのニューロトロフィンと結合しますが、高親和性受容体にはTrkA, TrkB, TrkC の３種類があり、TrkAにはＮＧＦが、TrkBにはＢＤＮＦとＮＴ４が、TrkCにはＮＴ３がそれぞれ高親和性に結合します（６、図２９２－２）。またTrkA, BはＮＴ３とも低親和性に結合します。Trkはチロシンキナーゼ活性を持ちますが、それゆえにTrkと命名されたのではなく、もともとは tropomyosin receptor kinase という名前で、トロポミオシンの受容体としてクローニングされていたという経緯があります（６）。

Trk はＡＢＣともに受容体型チロシンキナーゼであり、細胞内の部位にキナーゼドメインを持っています。細胞外には２つのシステインリッチクラスターとそれに挟まれた３つのロイシンリッチリピート、さらに２つのイムノグロブリン様ドメインがあります。細胞膜寄りのイムノグロブリン様ドメインにリガンドである各ニューロトロフィンが結合しますが、リガンドが結合することによって受容体が２量体となり、細胞内のチロシン残基を相互にリン酸化します（図２９２－２）。リン酸化されたチロシン残基がシグナル伝達の起点となります。つまりこの部分に接触した分子がコンフォメーションチェンジを起こしてシグナルカスケードが起動されます。

図２９２－２　ニューロトロフィンとその受容体Trk

ＮＧＦのイメージが強いので、一般的にニューロトロフィンは神経細胞のサバイバルに関与していると思われがちですが、実はＢＤＮＦは生存因子としての機能は強くなく、むしろ成長因子、特に樹状突起を発達させるために重要であることが明らかになってきました（２）。実際脳が形成される過程の胎児期にはＢＤＮＦの濃度は極めて低く、出生後急増します（７、図２９２－３）。一方ニューロトロフィン３やニューロトロフィン４は生存因子としての機能を持つようです。

図２９２－３ ラット脳におけるニューロトロフィンｍＲＮＡの出生前後における変動

ＢＤＮＦは図２９２－４の上部に示したような、１７アミノ酸のシグナルペプチドおよび１１１アミノ酸の加工前配列を含む形（プリプロタンパク質）で生まれます。他の分泌型ペプチドと同様にシグナルペプチドによって小胞体に導かれ、シグナルペプチド切断後に小胞体内で分子内ＳＳ結合（システインノット）などが形成されて正しい３次元構造を持つタンパク質に成熟します。このときプロ配列（図２９２－４の赤い部分）はフォールディングを正しく行うための分子シャペロンの役割を果たします。

このあとプロ配列が切断され、通常ならＢＤＮＦ（緑の部分）が細胞外に分泌されるわけですが、ＢＤＮＦの場合プロＢＤＮＦも分泌されているのではないかという疑問が最近までありました。現在では図２９２－４に示されているように、興奮性ニューロンは通常のＢＤＮＦと切断されたプロペプチドの両者を分泌し、それぞれ別の生理機能をもって活動するということに落ち着いたようです（２、８）。ただプロペプチドには６６番目のバリンがメチオニンに置き換えられた分子が存在し、それはまた別の機能を持っているようで、まだまだ詳しい分析が必要だと思われます（２、８）。

ＢＤＮＦに限らず、プロペプチドが細胞外に出てきて何らかの機能を果たしている可能性は置き忘れられた研究領域なのかもしれません。

図２９２－４　ＢＤＮＦ：Brain-derived neurotrophic factor

ＢＤＮＦ－TrkB のリガンド－レセプターシステムはシナプス前部（軸索）およびシナプス後部（樹状突起）の両者に存在しますが（４）、Lin らはマウス海馬におけるコンディショナルノックアウトシステムによって、プレシナプティックなＢＤＮＦ－ポストシナプティックなTrkBシステムを壊すと長期増強の形成が、ポストシナプティックなＢＤＮＦ－プレシナプティックなTrkBシステムを壊すと長期増強の維持が損なわれることを示しました（９）。このことはＢＤＮＦ－TrkBシステムが神経可塑性・記憶の形成と維持に深く関わっていることを示しています。もちろん海馬や周辺組織には強い局在が見られます（２、図２９２－５）。

図２９２－５ マウス脳海馬周辺におけるＢＤＮＦの局在（緑色蛍光タンパク質＝ＧＦＰによる可視化）

もちろん神経可塑性や神経細胞の成長は海馬だけに限られてはいませんし、その他の機能にも関連してニューロトロフィンは様々な組織に存在します。また齧歯類と猿類でも局在は異なります。ヘルナンデス－デルカノらが調査した結果を図２９２－６に示します。

ＢＤＮＦについて言えば齧歯類では視床にはほとんどみられないのに、猿類でははっきりみられるという違いがあります。ＮＧＦについても齧歯類では線条体ではほとんどみられないのに、猿類でははっきりみられます。脳は他の臓器と違って脊椎動物あるいは哺乳類のなかでも、進化のスケールで言えば、極めて短期間で大きな変化を遂げているので、大きな相違があっても不思議ではありませんが、なぜそのような相違があるのかはさらなる研究が必要です。

図２９２－６　成体齧歯類およびマカク猿脳におけるニューロトロフィンタンパク質の濃淡分布

参照文献

１）Y A Barde,　D Edgar,　H Thoenen, Purification of a new neurotrophic factor from mammalian brain., The EMBO journal vol.1 (5), pp.549-553 (1982)
doi: 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01207.x.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7188352/

２）Yves-Alain Barde The physiopathology of brain-derived neurotrophic factor Physiol Rev., vol.105(4), pp.2073-2140 (2025)
doi: 10.1152/physrev.00038.2024.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40490314/.

３）ウィキペディア：神経成長因子
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E6%88%90%E9%95%B7%E5%9B%A0%E5%AD%90

４）脳科学辞典：神経栄養因子
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E6%A0%84%E9%A4%8A%E5%9B%A0%E5%AD%90

５）Finn Hallbook, Carlos F. Ibanez, Hakan Persson., Evolutionary studies of the nerve growth factor family reveal a novel member abundantly expressed in xenopus ovary., Neuron vol.6, issue 5, pp.845-858 (1991)
https://doi.org/10.1016/0896-6273(91)90180-8
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0896627391901808

６）脳科学辞典：高親和性ニューロトロフィン受容体
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E9%AB%98%E8%A6%AA%E5%92%8C%E6%80%A7%E3%83%8B%E3%83%A5%E3%83%BC%E3%83%AD%E3%83%88%E3%83%AD%E3%83%95%E3%82%A3%E3%83%B3%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93

７）Carlos Hernandez-del Cano, Natalia Varela-Andres, Alejandro Cebrian-Leon and Ruben Deogracias, Neurotrophins and Their Receptors: BDNF's Role in GABAergic Neurodevelopment and Disease., Disease. Int. J. Mol. Sci., vol.25, no.8312. (2024)
https://doi.org/10.3390/ijms25158312
https://www.mdpi.com/1422-0067/25/15/8312

８）Mizui T, Ohira K, Kojima M. BDNF pro-peptide: a novel synaptic modulator generated as an N-terminal fragment from the BDNF precursor by proteolytic processing. Neural Regen Res. vol.12(7): pp.1024-1027 (2017)
https://doi.org/10.4103/1673-5374.211173
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28852376/

９）Lin PY, Kavalali ET, Monteggia LM. Genetic Dissection of Presynaptic and Postsynaptic BDNF-TrkB Signaling in Synaptic Efficacy of CA3-CA1 Synapses. Cell Rep. vol.24(6): pp.1550-1561 (2018) doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.020.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30089265/

軽薄な性格でうそをつくのが習慣という人を総理にしてしまう
まったく嘆かわしいことです　７０％の支持💧

しかも週刊誌の手を借りないと引きずり下ろせないというのも
なさけない

週刊文春「政治資金規正法違反が続々　高市裏帳簿を入手！」

政治資金規正法違反などという前に、統一教会という邪悪な
組織にのっかろうという姿勢がダメです。そして裏帳簿を
管理しているような近しい人物に裏切られるというキャラもダメ。

豊田真由子のように「このハゲー！」と言って
張り飛ばしたのでしょうか？

ＮＨＫの党首討論会をパスしたそうです（前代未聞）
こちら

体調不良で休むと言っておきながら、午後には街頭演説やってるとか
ズル休みかよ

アンチ高市の YouTube 動画にアクセスするとブラウザーがフリーズします
再現性高いです　やってくれるね

参照
https://www.youtube.com/watch?v=UWJb5N5uxUA

菅野完によるレジメ

２日前からズル休みを計画していた
https://www.youtube.com/watch?v=rgJarAxSoUg

ヒヨドリ（Hypsipetes amaurotis）は毎年冬になるとベランダにやってきて、パンくずなどを食べます。やってくるのは２～３ヶ月だけで、暖かくなると来なくなります。でも団地にいないわけじゃないので、食料欠乏時の避難所なのだと思います。避難所がみつからないと、多分南房総あたりに行くのでしょう。ムクドリみたいに大きな群れはみたことがありません。多くて数羽です。

今年うちにやってきているのはおそらく３羽だと思います。うち２羽は多分夫婦です。ヒヨドリは雌雄同形なので判別は困難ですが、夫婦できたときはなんとなく雰囲気で♂♀がわかります。テリトリーを気にしている方が多分オスでしょう。ずっと見ているわけじゃないので、写真を撮るのは難しいです。

ヒヨドリの飛び方はとても変です。数回はばたくと休んでストンと落ちて、慌ててまたはばたくという感じです。こんな一見奇妙な飛び方も、ひょっとすると猛禽類のターゲットになりにくいようにしているのかもしれません。セキレイも少し似た飛び方をしますね。

性格的にはわりとがさつでうるさい鳥です。ギャーギャーと悪声で鳴きます。テリトリー宣言だけでなく、何か飛び立つとか行動するときに気合をつけるために鳴くような感じの時もあります。ただオナガほど気にはなりません。ムクドリは群れで鳴くとほとんど公害ですが、ヒヨドリはそんなことはしません。お茶目な性格でもあり、ガラス戸をコンコンと嘴でたたいたりします。何かの合図かもしれませんが解読できません。物干しざおの上にとまってテリトリー宣言したりします（笑）。

トンビはどこにでもいるようで、最近はあまりみかけなくなりました

悠々と空を旋回する姿は美しいです

じっと見ていると　目と目が合いました

小野リサ　この空を飛べたら （オリジナル：中島みゆき）
こちら１

五輪真弓 空
こちら２

西島三重子　Imagination canvas
こちら３

Uru　空も飛べるはず　（オリジナル：スピッツ）
こちら４

和佳奈 たしかなこと （オリジナル：小田和正）
こちら５

Carpenters 　Close to you
こちら６

絢香　空と君のあいだに　（オリジナル：中島みゆき）
こちら７

そして選挙です。
強い日本を創るために防衛税などを準備する政党も
ありますが、いくら戦闘機やミサイルを増やしたところで
戦争に勝てるわけがありません。
なぜなら日本には各所に大量の使用済み核燃料がプールで
保管されていて、これがドローンや無人機、もちろん
ミサイルで破壊されて水がなくなったら、それこそたちまち
パニックで戦争どころではありません。
いくら勇ましいことを言っても、日本は戦争なんて
できるわけがありません。為政者はそんなこと百も承知で
国民を愚弄して勇ましく旗を振り、票を獲得しようとします。

中道が原発ゼロをひっこめたのも驚きです。
日本共産党が嫌いな左翼の人々にとってはあまりに厳しい選挙です。
特に現場の中心にいた枝野氏は何を思っているのでしょうか？
これ↓を忘れたのでしょうか？

⛄⛄⛄⛄⛄

冬っぽいけど元気が出る音楽
A. Vivaldi: Concerto in E minor, RV 278
Midori Seiler, Bremer Barockorchester
こちら

私がヒラリー・ハーンを知ったのはバーバーのコンチェルトのＣＤを聴いたときからでした（現在 写真のボックス・セットに収録されています）。この曲をヒラリー・ハーンのＣＤで知って、その自然にスッとはいってくるような音楽に惹かれてファンになりました。そして彼女はあっという間に世界で指折りの演奏者となり現在に至ります。

オロスコ－エストラーダも大物ソリストを迎えた演奏会ということで、いつになくテンション高いです。ていうか彼も多分ヒラリー・ハーンのファンでしょう。オーケストラ（フランクフルト放送交響楽団）も異様に張り切って演奏しています。

ハーンもそれは感じていて、素晴らしい化学反応で盛り上がっています。ブルッフのコンチェルトは超名曲の割には、これという名演奏が少ないと思いますが、この演奏は間違いなく素晴らしいと思います。不思議なことに、彼女はまだこの曲を多分ＣＤに録音していません。

ブルッフ　ヴァイオリン協奏曲第１番（収録 2016/12/22）
ソリストＶｎ：ヒラリー・ハーン
指揮：アンドレス・オロスコ－エストラーダ
オーケストラ：フランクフルト放送交響楽団
場所：アルテ・オーパー・フランクフルト

https://www.youtube.com/watch?v=KDJ6Wbzgy3E&list=RDKDJ6Wbzgy3E&start_radio=1

図２９１－１　カムキナーゼIIと活性化因子Ａによる芳香族アミノ酸の活性化機構

しかし山内らはその後活性化因子Ａについての研究を後回しにしていました。すると磯部らが自分たちが研究している14-3-3タンパク質が活性化因子Ａと同じものではないかという連絡がきました。実際反応のプロセスやアミノ酸組成を調べると極めて類似していたので、急いで速報誌に共著で発表しました（３）。その後磯部らはこの因子のアミノ酸配列などを調査し、１４－３－３タンパク質にはαからηの７種類があり、全てトリプトファン水酸化の活性化に有効であることを確かめました（４）。さらに多くの研究者がアミノ酸配列などを詳しく調べて、１４－３－３タンパク質が植物も含めてユニバーサルな分子であり、情報伝達やタンパク質リン酸化の調節に広汎に作用していることがわかりました（５、６）。

14-3-3タンパク質はホモまたはヘテロダイマーとして機能し、リン酸化したタンパク質をゆりかごのようにかかえることができます。どのようなリン酸化の様式に反応するかは、図２９１－２に示したような３つのモードがあります。リン酸化したタンパク質を抱え込むことによって、活性化したり、安定化したり、担体となって移動させたりなど様々な機能を果たします（７、８、図２９１－２）。

図２９１－２　14-3-3 タンパク質の形態と機能

脳科学辞典によると９つのアイソフォームがあると書いてありますが（８）、実はαはβのリン酸化型であり、δはζのリン酸化型なので７つのアイソフォーム（β、γ、ε、η、τ、ζ、σ）とした方がよいと思われます（９、図２９１－３）。Θとτは同じ物質に２つの言葉を使っているわけで、紛らわしい状況が続いています。いずれにしても ホモダイマー、ヘテロダイマー、リン酸化の状態、それぞれで機能が異なっているとすると研究は大変です。

図２９１－３　14-3-3 タンパク質のアイソフォーム

14-3-3 というタンパク質は、上記７種類のアイソフォームがおそらくすべての脊椎動物に存在します。これはめずらしいことだと思います。図２９１－４にＮ末近傍のアミノ酸配列を示します。植物も含めて保存性は高いと思われます。これはＮ末近傍だけではなく全体についても同様に保存性は高いといえます（１０）。ほぼすべての場合についてＮ末はメチオニンで削除されていません。

Jerlらは非常に多くの生物についてこのたんぱく質の系統を調査しました（１０）。図２９１－５にその一部のみを示しますが、驚くべきことに哺乳類の隣に海綿があったり、カエルの隣にハエがあったりして、14-3-3タンパク質が広い範囲にわたって進化的保存性の高いタンパク質であることが示されています。単細胞生物、扁形動物、植物にも存在します。特に植物では巨大なグループを形成していて、まだまだ未知の領域です。細菌や古細菌ではみつかっていないようですが、これは多分まだみつかっていないという可能性が高いと思います。特にどんな古細菌でみつかるかというのが真核細胞への進化の道程を知るうえで重要になります。ただこの研究以来、植物以外で広汎な調査が行われた形跡がないのは残念。

図２９１－４　様々な生物における 14-3-3 タンパク質のＮ末近傍のアミノ酸配列　赤：完全一致　青：保存性が高い部分　（一部のみ　文献１０より）

図２９１－５　14-3-3タンパク質の系統図（一部のみ　文献１０より）

最近では主に脳神経疾患との関係で14-3-3タンパク質が研究されているようです。たとえばこのタンパク質の産生が低下すると、タウタンパク質のリソソームでの代謝が支障をきたしてアルツハイマー型認知症の引き金になるとか、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）においてはいくつかのタンパク質のミスフォールディングに関与しているとか、また14-3-3タンパク質はα－シヌクレインと結合するのでパーキンソン病にも関与しているという報告もあります（１１、図２９１－６）。これらの場合にも、それぞれのアイソフォームが特異的に関与していることが示唆されています（１１）。

図２９１－６　脳神経系疾患との関連

それにしても moonlight protein（１１） とはね  （副業という意味？）

個人的にはシンプルにクレセント・プロテインの方が良いと思いますが 🌙🌙🌙

参照文献

１）続・生物学茶話２９０：記憶の固定をめぐって ２．芳香族アミノ酸水酸化酵素
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/01/post-4bebb5.html

２）記憶と学習をささえる分子　カムキナーゼⅡの発見
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/01/post-3903ae.html

３）Tohru Ichimura, Toshiaki Isobe, Tsueno Okuyama, Takashi Yamauchi, Hitoshi Fujisawa　Brain 14-3-3 protein is an activator protein that activates tryptophan 5-monooxygenase and tyrosine 3-monooxygenase in the presence of Ca2+,calmodulin-dependent protein kinase II.,
FEBS lett., vol.219, pp.79-82 (1987)
https://doi.org/10.1016/0014-5793(87)81194-8
https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1016/0014-5793(87)81194-8

４）Toshiaki Isobe, Tohru Ichimura, Toshiyuki Sunaya, Tsuneo Okuyama, Nobuhiro Takahashi, Ryozo Kuwano, Yasuo Takahashi　Distinct forms of the protein kinase-dependent activator of tyrosine and tryptophan hydroxylases　vol.217, pp.125-132 (1991)
https://doi.org/10.1016/0022-2836(91)90616-E
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/002228369190616E

５）Alastair Aitken. D. B. Collinge, B. P. H. van Heusden. T. Isobe.
P. H. Roseboom G, Rosenfeld and J. Soil, 14-3-3 proteins: a highly conserved widespread family of eukaryotic proteins., Trends Biochem Sci vol.17, pp.498-501 (1992)
doi: 10.1016/0968-0004(92)90339-b
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1471260/

６）Robert J erl, Michael S Manak and Matthew Reyes,　The 14-3-3s., Genome Biology, 3(7):reviews 3010.1-3010.7 (2002)
http://genomebiology.com/2002/3/7/reviews/3010.1
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12184815/

７）Rittinger K, Budman J, Xu J, Volinia S, Cantley LC, Smerdon SJ, Gamblin SJ, Yaffe MB. Structural analysis of 14-3-3 phosphopeptide complexes identifies a dual role for the nuclear export signal of 14-3-3 in ligand binding. Mol Cell., vol.4(2): pp.153-166. (1999) doi: 10.1016/s1097-2765(00)80363-9
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276500803639

８）脳科学辞典：14-3-3タンパク質
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/14-3-3%E3%82%BF%E3%83%B3%E3%83%91%E3%82%AF%E8%B3%AA

９）Abdi G, Jain M, Patil N, Upadhyay B, Vyas N, Dwivedi M, Kaushal RS., 14-3-3 proteins a moonlight protein complex with therapeutic potential in neurological disorder: in-depth review with Alzheimer's disease. Front Mol Biosci., vol.11:1286536.(2024)
doi: 10.3389/fmolb.2024.1286536.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38375509/

１０）Robert Jerl, Michael S Manak and Matthew Reyes, The 14-3-3s., Genome Biology, vol.3(7) review 3010.1 (2002)
http://genomebiology.com/2002/3/7/reviews/3010

１１）Abdi G, Jain M, Patil N, Upadhyay B, Vyas N, Dwivedi M and Kaushal RS., 14-3-3 proteins—a moonlight protein complex with therapeutic potential in neurological disorder:in-depth review with Alzheimer’s disease., Front. Mol. Biosci. vol.11:1286536.
doi: 10.3389/fmolb.2024.1286536
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38375509/

否応なく、都響も世代交代の波が押し寄せています

ルスティオーニ・・・水谷　は相性の良いコンビだと思います

デゴのあのサラサラ・キラキラした音は、ブラームスには全く合っていなかったと思いますけどね➰

別に用はないよね？

まあね

私の体調も芳しくないのですが、それ以上に分身であるＰＣの調子もよくありません。ファンの音がしてうるさいし、端子も時々死んでしまうものが増えて、これは入院させるしかない・・・ということで毛布でくるんでキャリーに詰め、秋葉原の修理センターまで運ぶことにしました。

秋葉原は数年ぶりです。浅草橋で乗り換えるのですが、ここはひどいＪＲ駅です。若い頃いつエスカレータがつくのだろうと思っていたのですが、何十年たってもつきません。エレベータもありません。そればかりか、やっと階段を登り切ったとおもったら、何と階段を下ってまた登りがあります（新宿方面）。その階段を下ったところにあったトイレが閉鎖されていました。改善どころかグレードダウンです。ベビーカー、車椅子、年配者、重量物の運搬者にとっては悲惨な駅です。

心臓がバクバクしていたのでなんとか平静をとりもどそうと努力しているうちに秋葉原を通り過ぎ、お茶の水に着いているではありませんか。あわてて戻って、キャリーを引きずり、ようやくＰＣショップに到着。秋葉原は相変わらず人であふれていましたが、近頃は円安と米国の横暴のせいでＰＣは値上がりし、ＰＣショップは閑散としていました。さらにデータセンターのために半導体がとられてしまうので、値上がりに拍車がかかりそうです。そうそうレアアースの問題もあります。どうしてあの総理が人気があるのか信じられません。物価上昇阻止のために何も手を打っていません。

修理センターにつくと整理券をとって、以前は良く待たされたものですが、いまや客もいなくてすぐに対応。しかし書類をみるやいなや「これは昔の製品なので、部品のストックがなく修理はできません」と冷たいお言葉。それですごすごと帰ろうかと思っていたら、あれれネジをはずしているじゃありませんか。

どうするのだろうとみていたら、とりあえずスプレーで内部をお掃除してからチェックを開始。ありがちですが、うちでは死んでた端子が生き返っていたりして混乱しただけでした。ファンの音はファンの羽が傾いているからだということです。でも直すことはできません。結局１時間くらいあれこれチェックしてなんら改善はなく終了。無料でした。ひまだったんですね。

でもこんな調子だとお店や従業員の未来にどんどん暗雲がおしよせる感じで、彼らが生き延びる手段を見出してくれるよう祈るばかりです。担当者も今までならこんな古いＰＣは廃棄して、新しいのを購入することをおすすめすると言っていたところですが、「この値上がり時代じゃあそれも言えませんし...」と言葉を濁していました。まあ開けてスプレーで清掃しただけでも良かったと思って帰途に就きました。

アナログアウトが死んでいるので、ＵＳＢからコンバーターを通して音を聞くしかありません。死んでるＵＳＢ端子がある中で、ひとつ音声でとられるのは痛い。困った困った。

青砥の葛飾シンフォニーヒルズに行ってきました。このプログラム表紙はシックかつクラシックなデザインでとても好感が持てます。葛飾シンフォニーヒルズは、ＴＣＰＯが本拠地としている江東区のティアラ、新日フィルがレジデントとなっている墨田区のトリフォニーに比べると後れを取っていて、プロオケの来演は珍しい時代が続いて名前負けしていましたが、最近はおそまきながらなんとかしようとしているのかもしれません。

私の家からは近場なのですが、上記の理由で来たのは１０年ぶりです。前回も都響のコンサートでした。珍奇な四季だったと記憶しています。しかしなにしろ１０年は空きすぎです。駅を出るとすぐ自動販売機だけの薬店があってびっくりしました。これで良いのならそのうちＡＩ搭載のロボットが店番をやっていて、どんな薬がいいか、どの位置で買えるかなど相談に乗ってくれることになるのでしょう。それは便利などと思わない方がいいです。これは人がいらないってことですから、あなたもそのうちいらなくなるでしょう。

それにしても青砥は人が多くて、まだ東京の街はずれでもこんなに人がいる場所があるんだと安心します。ドトールなんて行列をなしていて、うしろのおばあちゃんに「席は先にとっておいた方がいいよ」とアドバイスされました！？

さてホールの席についてびっくり。圧倒的に女性が多い。私のコンパートメントは３：１２でした。おそらく牛田君のファンがつめかけたのでしょう。ソールドアウトです。しかし女性トイレは大変です。指揮者のタンさんはシンガポールの人ですが、北京とシンガポールで常任をやっているそうです。

牛田君の演奏はいかにも古典派むきのケレン味のない明快な演奏です。都響の皆さんもモーツァルト（劇場支配人序曲と戴冠式）は楽しそうに演奏していました。タンさんの指揮も腕を大きく使うアクションで明快です。満場の拍手に答えたソリストアンコールはトロイメライでした。

「新世界より」は凄い演奏でした。乾燥した気候のせいか、弦特にチェロが異常に気持ちの良い音で鳴り響き、管楽器も絶好調です。南方さんも絶好調で素晴らしい「アレ」を聴かせてくれました。何度も聴いていますが、音響的にはベストだったんじゃないかなあ。今日の都響の音を聴くと、サ芸文の音はみんな嘘だったんじゃないか、これがほんとの素の都響の音だと思わせるものがこのホールにはあります。ホールの響きではなく、素のオーケストラの音です。アンサンブルもエキストラの方々も含めて素晴らしく、昔新宿文化会館で聴いたドレスデンフィル以来の大感動の「新世界より」でした。

帰りは例によって都響の皆さんに追い抜かれましたが、豆腐屋さんに寄ってがんもどきを購入し夜ご飯にたべました。圧倒的な美味。やっぱりスーパーの商品とは違います。

L‐ドーパはアミノ酸ですが通常はタンパク質の構成要素とはなりません。しかし細菌や植物を含む神経をもたない生物にもこの分子は存在するので、神経伝達物質の前駆体という役割以外にも機能が存在するに違いありません。おそらくＧＰＣＲ（Ｇタンパク質共役受容体）を介して情報伝達にかかわっていると思われます。

図２９０－１　カテコールアミンの主要な生合成経路

チロシンを出発点とするカテコールアミン生合成経路の律速酵素はチロシン水酸化酵素（ＴＨ）とされています（３）。この酵素を含めて一般に芳香族アミノ酸を水酸化する酵素はヘムを構成しない２価鉄イオンを含み、反応にはテトラヒドロビオプテリンと酸素を必要とします（図２９０－２）。すなわちこれらの酵素は、非常に類似した反応機構をもつ一つのグループと思われます。またシアノバクテリアが大量発生する前の酸素がきわめて薄い地球大気のもとでは、このような酵素による反応は存在しなかったと思われます。ただし進化的系譜の根元には嫌気的細菌があるという矛盾点もあります（図２９０－５）。

芳香族アミノ酸水酸化酵素は特異性がよくわかっていないグループ（ＡＡＡＨ：aromatic amino acid hydrolase)、フェニルアラニン－４－水酸化酵素（ＰＡＨ）、チロシン水酸化酵素（ＴＨ）、トリプトファン水酸化酵素（ＴＰＨ）などがありますが、これらは進化的に密接な関係があることがわかっています。カオらが最初にこれらの酵素群の進化的関係について発表したのは２０１０年ですが、その論文の中で彼らは「Given the relatively high amino acid sequence similarity found among AAAH proteins(4), surprisingly, few studies haveinvestigated their relationships. 」（５）と述べています。重要な酵素群でありながら、長い間それらの関係性はネグレクトされていたことがうかがえます。

図２９０－２　チロシン水酸化酵素とフェニルアラニン水酸化酵素

カテコールアミン類を合成するおおもとのアミノ酸は必須アミノ酸の一つフェニルアラニンです（６、図２９０－３）。チロシンはフェニルアラニンから合成されます。これらのアミノ酸から神経伝達物質としてよく知られている物質以外ににも多くの種類の分子が合成されます。これらの物質も神経に何らかの作用を及ぼす可能性がありますが、詳しくはわかりません。たとえば Synephrine という物質はミカンに含まれていて、交感神経を刺激する作用があることが知られていますが、ヒトの生体内で生合成される量のこの物質が、実際どのような役割を果たしているのかは不明なようです。

図２９０－５でわかりますが、フェニルアラニンをチロシンに変えるフェニルアラニン－４－水酸化酵素（ＰＡＨ、図２９０－４）はチロシン水酸化酵素（ＴＨ）より歴史は古く、このおかげでチロシンは必須アミノ酸ではなくなったわけです。

図２９０－３　フェニルアラニンの代謝経路

カオらはＡＡＡＨ、ＰＡＨ、ＴＨ以外にトリプトファン水酸化酵素（ＴＰＨ）についても調べました。この酵素はトリプトファンを５－ハイドロキシトリプトファンに代謝し、さらに別に酵素によってセロトニンが生成されます（２９０－４）。セロトニンは様々な生理作用を持つ神経伝達物質です（７）。

図２９０－４　フェニルアラニン－４－水酸化酵素とトリプトファン水酸化酵素

カオらは既に報告されている遺伝子情報をまとめた細菌のデータベースを調査することによって、ＡＡＡＨ、ＰＡＨ、ＴＨ、ＴＰＨがどのような関係にあるかを明らかにしました（５）。その結果を図２９０－５に示します。データベースを用いた調査なので、実際に酵素活性や特異性を調べたものではありません。しかしこれら４群の酵素が予想通り進化的に相同であり密接に関係があることがわかりました。発生した順でいえばＡＡＡＨからＰＡＨが生まれ、ＰＡＨからＴＨとＴＰＨが生まれたということになります。

これらすべての酵素群は細菌においてすでに用意されていたということになります。ひとつだけコル古細菌からも発見されています（図２９０－５緑四角）。古細菌についてはもっと詳しい調査が行われるべきだと思います。もしごく一部の古細菌からしか芳香族アミノ酸水酸化酵素がみつからないとなれば、その生物群から真核生物が進化したことが示唆されます。ともあれ細菌の中にすでにＬ－ドーパやセロトニンを使っていた者がいたわけで、これらが神経細胞の発生とともに現れたのではないということは明らかです。

図２９０－５　芳香族アミノ酸水酸化酵素の進化的系譜  Cao et al (2010) 文献５

残念ながらCao氏もZhou氏も２０１０年に論文を発表したのち、芳香族アミノ酸水酸化酵素についての仕事をしている形跡がありません。このほか例えば古細菌の芳香族アミノ酸水酸化酵素についての研究も進展していません。

参照

１）Izel Tekin, Robert Roskoski Jr., Nurgul Carkaci-Salli, Kent E. Vrana, Complex molecular regulation of tyrosine hydroxylase., Journal of Neural Transmission, vol.121, no.6 (2014) DOI 10.1007/s00702-014-1238-7
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24866693/

２）Wikipedia: serotonin
https://en.wikipedia.org/wiki/Serotonin

３）脳科学辞典：カテコールアミン
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%82%AB%E3%83%86%E3%82%B3%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%82%A2%E3%83%9F%E3%83%B3

４）Teigen, K., McKinney, J.A., Haavik, J. and Martinez, A., Selectivity and affinity determinants for ligand binding to the aromatic amino acid hydroxylases. Curr. Med. Chem. vol.14, pp.455-467 (2007)

５）Cao J, Shi F, Liu X, Huang G, Zhou M. Phylogenetic analysis and evolution of aromatic amino acid hydroxylase. FEBS Lett. vol.584(23), pp.4775-4782 (2010).
doi: 10.1016/j.febslet.2010.11.005.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21073869/

６）Wikipedia: Catecholamine
https://en.wikipedia.org/wiki/Catecholamine

７）ウィキペディア：セロトニン
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%BB%E3%83%AD%E3%83%88%E3%83%8B%E3%83%B3

笛でなく笑顔で導く崩壊への道

高市政権は米国には領土とお金をむしられ、中国には経済制裁をうけ（やばい）、韓国政府には秘密をにぎられています

【悲報】高市早苗と統一教会の極秘関係が暴露されました..最悪のシナリオを語ります
https://www.youtube.com/watch?v=Zb8OT149hkk

TM報告書 高市総理を揺るがす構造的病巣
https://www.youtube.com/watch?v=4Y4AvY1iJis

根深すぎる･･･カルトと政治家の闇。高市内閣を崩壊させる統一協会問題のスクープとは？
https://www.youtube.com/watch?v=J_HXMQITXps&t=713s

高市内閣を崩壊させる統一協会問題のスクープとトランプ大統領
https://www.youtube.com/watch?v=vq7cEAVaiDk

高市政権の危機！トランプ大統領から、完全にはしごを外された高市首相
https://www.youtube.com/watch?v=aZ1Nrxnv500

左派のために
https://www.youtube.com/watch?v=26m2FSKYp3U

どうしてロシアと中国の防空システムはベネズエラで全く機能しなかったのか
https://www.youtube.com/watch?v=BHybfyLMcow

お正月に本を１冊読みました。山内卓（やまうちたかし）の著書です。内容はなつかしい昭和の生化学の本ですが、出版は２０２１年ですから令和になります。どうしてこんなすでにはるか昔に論文になっている仕事を、あらためて本にまとめたのかは「はじめに」を読んでもわかりませんでした。

私の勝手な想像では、彼らが発見し精製したＣａＭＫII（カムキナーゼII）に関する最近の総説で、彼らの論文が引用されていないのはまだしも、彼らが発見者であることをあいまいにするような記述が増えてきて腹に据えかねたというのがほんとうのところではないでしょうか。

ちなみに脳科学辞典には「1980年代初頭にトリプトファン水酸化酵素やシナプシンIを基質として、カルシウムカルモジュリン依存性タンパク質キナーゼII(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II, CaMKII)が同定され（山内を含む複数の論文を引用）、複数のグループにより精製分離された」と書いてあります（１）。しかし山内としては、自分たちが他の研究室に先んじて最初に精製・同定したのであって、この記述は不当であると言いたかったのだと思いました。

山内はこの本の６３～６４ページにコラム１２として、どうして他の研究室に先駆けて彼らが精製に成功したのかを詳しく記しています。要はカルモデュリンアフィニティーカラムを使ってカルシウムの存在下ですべてのカルモデュリン結合タンパク質を吸着させることが重要であり、山内らはそれに成功したことによってうまく精製できたと説明しています。８０ページにもさらに追加した記述があります。

彼らが到達した結論の図を下に示します（この本の７８ページの図）。チロシン水酸化酵素およびトリプトファン水酸化酵素はカムキナーゼでリン酸化されますが、それにくわえて活性化タンパク質が結合することによって活性化されることが示されています。

カムキナーゼIIを脳で欠損させると空間学習が著しく低下することが、いちはやく利根川らの研究室で明らかにされており、この酵素が記憶の固定に重要であることは現在でも認められています（２）。

１）脳科学辞典：カルシウムカルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ
こちら

２）続・生物学茶話２８１： 大脳辺縁系　５．Ｃa++/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼⅡの発見
https://morph.way-nifty.com/grey/2025/09/post-61ef70.html

読者の皆様　明けましておめでとうございます。
本年もよろしくお願い申し上げます。

本サイトではこれまでＡＩは使用しないという方針でやって
きましたが、グーグル検索で応対してくれるのはＡＩという
ことになってしまって、この問題を回避するのは不可能な状況
となりました。

今年はこのＡＩとどうつきあっていくかという年になりそう
です。ひとつ言えることはともかく世界におくれをとらない
ように、がむしゃらにＡＩを推進しようという考え方は危険
だということです。それとＡＩ利権にとりつこうとする政治
の動きも要注意です。

気が付いた問題にはその都度慎重に対応していくという姿勢
が必要です。そして問題はもうすでに数多く発生しています。
大学関係者なら学生がＡＩ丸写しでレポートを作成する
という問題に直面しているでしょう。個人情報が漏洩して
ＡＩが知るところとなったら、あらゆる場面に利用されて
しまうことになります。泥棒も詐欺師もＡＩを利用します。

ＡＩ利用に適しているのは、科学技術・法律などでしょう。
これらは慎重に利用すればずいぶん仕事が楽になり、かつ
問題も少なくできるでしょう。もう入社試験はやめてＡＩで
新入社員の選抜を行うところもあるそうですが、人事をＡＩ
でやるのはどうかと思います。一番ダメなのはクレーム処理
です。これはカスハラなどというプロバイダーサイドの便宜
でやるのは全くダメです。今はヒトの対応と言っても、メール
で対応するのがせいぜいですが、これでも黙殺されると
どうにもなりません。ましてＡＩで対応などというのは言語
道断です。

接客をＡＩでやるというのも法律で規制してほしいですね。
接客がすべてＡＩになるという世界を想像してみてください。
それはもう人の住むべき世界ではありません。

ＡＩのせいで、いずれ人は白紙の上に文章を作成することが
できなくなってしまうかもしれません。ＡＩはアルゴリズム
によっては無理やりつじつまを合わせようとして嘘を作成する
こともありますし、ピックアップした情報の誤りによって単純
ミスすることももちろんあります。

ＡＩとどう対峙するか？　これはこのサイトでも本年の深刻
なバックヤードのテーマとなりそうです。

miko "a happy new year" (Yuming)
ピアノ弾き語り

生きていればさまざまな困難に直面するのは世の常ですが、年の終わりにはすべて忘れて新たな気持ちで新年を迎えたいものです。「年忘」という言葉は中国の荘子の著述にでてくるそうで、本来は文字通り自分の年齢を忘れて宴会をする意味だったそうですが、日本に伝来して江戸時代には自分の身辺のことを忘れるという意味に変化してしまったとのことです。

今年最後の「年忘れ」ブログイベントとして、年末恒例の「私たちの紅白歌合戦」をアップロードいたします。では皆様良いお年をお迎えくださいませ。

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１Ｍ　アメリカ　Jack & Daisy
１M

グレイハウンドに乗って二人で自分探しの旅に出ますが、結局何もみつからない。煙草も切れてしまった。退屈だけが得られたものだった。歌詞に出てくるミセス・ワグナーのパイは1960年代までＵＳＡ東部で販売されていたそうです。グレイハウンドはＵＳＡ最大のバス会社ですが、ドイツの企業に買収されたそうでびっくり。日本でいえばＪＲが外国に買収されたようなものですから、そりゃトランプも怒るわ。オリジナルはサイモンとガーファンクル

１Ｆ　やさしさに包まれたなら 　M'size
１F

なんて美しい声なのでしょう。オリジナルはユーミン

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２Ｍ　Nothing's Gonna Change My Love For You - Music Travel Love ft. Bugoy Drilon
２M

旅をつづけながら配信する兄弟。旅先でゲスト呼んで参加してもらいます
君なしでは生きていけない～君への愛は変わることない　そんなピュアなラブソング
オリジナルはジョージ・ベンソン

２Ｆ　The Climb - Lucy & Martha Thomas
２F

オリジナルはマイリ―・サイラス（２００９年）
はやくもトラディショナルソングの仲間入りか？
これは姉妹で絶妙なデュエットを聴かせるルーシーとマーサによるカバー

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３Ｍ　小さな風景　鎮目政宏
３M

言わずと知れた　「遺留捜査」　エンディングテーマ
オリジナルは小田和正
フルバージョンは小田さんのオフィシャルにあります

３Ｆ　ANNIVERSARY　無限にCALLING YOU　奈良姉妹
３F

ユーミンの名曲をYouTubeで人気の奈良姉妹が歌う
ＥＰやカセットテープで発売された曲が現代によみがえる

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４Ｍ　ぐてんぐでん　木村充揮×近藤房之助
４M

オリジナルはショーケンこと萩原健一
私は飲みすぎると気分が悪くなるので、ぐでんぐでんになれる人がうらやましい

４Ｆ　Iza Susumeyo　OTTA-orchestra
４F

オリジナルは　いざ進めよ、いばらの道を by ガレージシャンソンショー
ロシアははやく戦争をやめて、オッタ・オーケストラの来日を実現してほしい

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５Ｍ　Ghost Riders in the Sky - Southern Raised
５M

オリジナルはジョニー・キャッシュ
古き良きアメリカですが、歌詞の内容はペーソス漂うもの

歌詞

５Ｆ　Tommy february6 - MaGic in youR Eyes
５F

最近世界でバズっているようです
ＪＰＯＰはみんな知らないだけで、ほんとは凄いのだ

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６Ｍ　ビッグスカイ　中川五郎＆真黒毛ぼっくす
６M

この素晴らしい辞世の歌を聴かないと年を越せません

６Ｆ　giovanni   夕食ホット　
６F

今年はライブで３メートルくらいの近くで聴かせてもらいました　素晴らしい曲です

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７Ｍ　そしてイニエスタ　森山直太朗
７M

年末にこの曲を聴くのはクレとしての矜持

７Ｆ　I Can Hear Music　　The surf girls
７F

オリジナルはビーチボーイズ

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８Ｍ　ロマンスカー 　村下孝蔵
８M

これ多分昔の日清パワーステーション（現在の無観客ホールではない）だと思いますが、だとすれば私は聴きに行っています

８Ｆ　まきちゃんぐ　愛が消えないように
８F

このライブには間違いなく行きました(三軒茶屋ＧＦＭ）
コロナでダメージにを受けたすべての人々に
そしてあの時のことを忘れないようにしよう

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９Ｍ　Ebb tide 　Westminster Chorus
９M

途中で変な人が出てきますが、多分彼は座付きアナウンサー
オリジナルは　The Oriole Four Quartet　ライチャスブラザースが大ヒットさせました

９Ｆ 三善晃 麦わら帽子 （作詞：立原道造）　演奏　mugs　伴奏　新庄龍馬
９F

　八月の金と緑の微風（そよかぜ）のなかで
　眼に沁る爽やかな麦藁帽子は
　黄いろな　淡い　花々のようだ
　甘いにほいと光とにみちて
　それらの花が　咲きにおうとき
　蝶よりも　小鳥らよりも
　もつと優しい生き物たちが挨拶する

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１０Ｍ　誰も寝てはならぬ 　秋川雅史（テノール）　秋川風雅（Ｐ)
１０M

プッチーニ作曲　オペラ「トゥーランドット」　父子共演

１０Ｆ　蝶々夫人　中江早希（ソプラノ）
１０F

プッチーニ作曲のオペラ　日本が誇るソプラノ歌手

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１１Ｍ　愛のメモリー　松崎しげる　
１１M

昭和の名曲中の名曲　令和の時代にも歌うのだ

１１F　Where the boys are 　Grayhounds（ボーカルはナナさん）
１１F

オリジナルはコニー・フランシス　古き良きアメリカ

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１２Ｍ　光と影の季節　浜田省吾　
１２M

核弾頭の前に佇むというレコードジャケットを制作した人

１２F　セピアサマー　芳本美代子　
１２F

アイドルでしたが、ボーカリストとしての実力が半端なかった人 現在はなんと大阪芸術大学教授

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１３Ｍ　銀河鉄道の夜　Goosehouse 
１３M

オリジナルは GOING STEADY

１３Ｆ　スローラブ　竹内まりや　
１３F

私は人生で一度もオートバイに乗ったことがありません（触ってヤケドしたことはある）

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１４Ｍ　ロビンソン　スピッツ　
１４M

永遠の名曲

１４Ｆ　千登勢橋　西島三重子　
１４F

私の永遠のアイドル

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１５Ｍ　Days in vacation　渚のオールスターズ　
１５M

４０年以上前の映像だと思いますが、こういうのこそ４Ｋ化してほしいです
夜のヒットスタジオですが、映っているシンガー・芸能人の数がすごい
どのくらいわかりますか？　顔は思い出すけど名前が出てこない＝アルツ度数の測定ができます
スペインで首絞められて声帯をつぶす前の織田哲郎の声が聴けます

１５Ｆ　私は風　中森明菜
１５F

歌でできることの極限がここにあります
オリジナルはカルメンマキ＆ＯＺ

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シャラップ アンド キスミー！

O Holy Night 
こちら１

Last Christmas (Wham!)
こちら２

Merry Christmas (by Ed Sheeran & Elton John)
こちら３

All I Want For Christmas Is You (Mariah Carey)
こちら４

Amazing Grace - Hallelujah
こちら５

私はキリスト教徒ではありませんが、小学校高学年の時になぜかカソリックの日曜学校みたいなところに通っていて、シスターからキリスト生誕、東方の３賢人、キリスト復活などのお話を聞かされていました。無料で配布された聖書も持っていてました。クリスマスには催しがありました。なのでクリスマスになると、少しノスタルジックな気分になります。

図２８９－１　細胞骨格を制御するＲｈｏファミリーのタンパク質

記憶を安定的に保存するためにはシナプスの構造変化が必要です（３、４）。どのような方法で神経細胞の構造を変化させてシナプスを増強安定化させるか、その基本はアクチン分子（Ｇアクチン）を重合させて繊維状のアクチン（Ｆアクチン）を形成させることにあります。すなわち図２８９－１に示したようなメカニズムを利用することによって神経の可塑化が実現されています。

実際にはグルタミン酸などの神経伝達物質が受容体の構造変化を引き起こし、その結果ＲｈｏＡなどが活性化されてアクチンが重合を開始します（５）。カルシウムの流入なども重要なイベントですが、いずれ取り上げる予定です。このような状況下ではＧアクチンとＭＲＴＦ複合体は解離し、Ｇアクチンはアクチン繊維の素材として使われることになります。一方Ｇアクチンと分離したＭＲＴＦ（myocardin-related transcription factor）は核に移行し、ＳＲＦ（serum response factor）と複合体を形成して遺伝子発現の調整を行います（６、７、図２８９－２）。マイオカルディンは筋肉にしか発現しませんが、ＭＲＴＦはニューロンを含む様々な細胞に発現します。

図２８９ー２　ＭＲＴＦの細胞質および核内での役割

Serum response factor＝ＳＲＦ とは意味の分かりにくいネーミングですが、この由来を知るにはまず最初期遺伝子という概念を知る必要があります。最初期遺伝子とは細胞が増殖や分化など何らかの活動を開始する上で、最も上流にある（初期に転写される）遺伝子群です。シャーレの中で静かな状態にある細胞に血清を加えると、通常まず最初期遺伝子が転写され、細胞は活動を開始します（８）。その最初期遺伝子である fos やβアクチンなどの遺伝子の上流にある転写制御領域に結合して転写を開始させる役割を持っているのでＳＲＦと命名されたのでしょう。つまりＳＲＦが活動を始めないと最初期遺伝子が転写されません。

ＭＲＴＦはそのＳＲＦと結合し、ＳＲＦと共同で遺伝子発現の制御を行います。ＭＲＴＦタンパク質のドメイン構造は図２８９－３のようになっています。アイソフォームであるＭＲＴＦＢはＭＲＴＦＡよりＮ末が少し長くなっていますが、その他の構造はＡとＢでほとんど変わりがありません。１番Ｎ末に近い部分に、Ｒｈｏシグナルが弱い環境においてＧアクチンと結合する部分があり、続いて転写因子ＳＲＦと結合して核内で機能するための部位があります。それよりＣ末側には染色体・ＤＮＡとかかわりのあるサイトが並んでいます。

図２８９－３　ＭＲＴＦタンパク質のドメイン構造

ＳＲＦ複合体転写因子は軸索の成長やガイダンスの役割を担っているエフリンＡやセマフォリンの
発現に関わっていると思われます。ＳＲＦが脳で発現しないコンディショナルノックアウトマウスを作成し、海馬の歯状回からＣＡ３領域に投射する苔状線維（特殊軸索）を染色した切片を観察すると、整然とした構造が失われ、図２８９－４ｂおよびｄのようにランダムな方向に伸長しているようにみえます（９）。

図２８９－４　海馬歯状回ニューロンから伸びる軸索の構造（ニューロフィラメントに結合するタンパク質α－NFAPの免疫染色）

エフリンとその受容体は接触依存性の反発を行う機能を持っており、軸索が伸びる方向を決める役割を果たしています（１０）。ＳＲＦが発現していないコンディショナルノックアウトマウスのニューロンはエフリンの誘導（赤ストライプ）に従った軸索の伸長ができず、図２８９－５ｂのように網状構造になってしまいます。ＳＲＦが発現しているコントロールでは一定の方向性をもって伸長しています（図２８９－５a）。

図２８９－５　細胞培養系での軸索誘導実験

このようなことから、長期記憶の固定には海馬の苔状線維が正常な構造を持つことが重要であると思われます。ＳＲＦが脳で発現していないマウスでは記憶の固定がうまくできません（１１）。

参照文献

１）ウィキペディア：Ｇタンパク質共役受容体
https://ja.wikipedia.org/wiki/G%E3%82%BF%E3%83%B3%E3%83%91%E3%82%AF%E8%B3%AA%E5%85%B1%E5%BD%B9%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93

２）Eve-Ellen Govek, Sarah E. Newey, and Linda Van Aelst, The role of the Rho GTPases
in neuronal development., Genes & Dev. vol.19: pp.1-49 (2005) 　doi: 10.1101/gad.1256405
https://genesdev.cshlp.org/content/19/1/1.short

３）東洋大学　医学博士に聞く、記憶力・学習力アップに影響する脳機能「シナプス可塑性」とは？ https://www.toyo.ac.jp/link-toyo/life/synapticplasticity

４）脳科学辞典：Rhoファミリー低分子量Gタンパク質
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/Rho%E3%83%95%E3%82%A1%E3%83%9F%E3%83%AA%E3%83%BC%E4%BD%8E%E5%88%86%E5%AD%90%E9%87%8FG%E3%82%BF%E3%83%B3%E3%83%91%E3%82%AF%E8%B3%AA

５）Murakoshi, H., Wang, H., & Yasuda, R., Local, persistent activation of Rho GTPases during plasticity of single dendritic spines. Nature, vo.472(7341), pp.100-104. (2011)
http://doi.org/10.1038/nature09823
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3105377/

６）伊原大輔　神経形態・遺伝子発現に関わる転写因子のシナプス活性化による制御に基づく神経可塑性メカニズムの解明　YAKUGAKU ZASSHI vol.145, pp.931-936 (2025)
https://doi.org/10.1248/yakushi.25-00136
https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/145/12/145_25-00136/_html/-char/ja

７）森田強　和歌山県立医科大学生物学・分子細胞制御学ＨＰ
https://www.wakayama-med.ac.jp/med/lasbiology1/morita/research.html

８）脳科学辞典：血清応答因子
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E8%A1%80%E6%B8%85%E5%BF%9C%E7%AD%94%E5%9B%A0%E5%AD%90

９）Knöll B, Kretz O, Fiedler C, Alberti S, Schütz G, Frotscher M, Nordheim A. Serum response factor controls neuronal circuit assembly in the hippocampus. Nat Neurosci. vol.9(2): pp.195-204 (2006) doi: 10.1038/nn1627
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16415869/

１０）脳科学辞典：Eph受容体
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/Eph%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93

１１）Amit Etkin, Juan Marcos Alarcón, Stuart P. Weisberg, … Yan You Huang, Alfred Nordheim, Eric R. Kandel, A Role in Learning for SRF: Deletion in the Adult Forebrain Disrupts LTD and the Formation of an Immediate Memory of a Novel Context.,
Neuron, vol.50, Issue 1, pp.127 - 143 (2006) DOI 10.1016/j.neuron.2006.03.013
https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(06)00210-8

ＡＩを使えば、ある歌手の声でどんな歌でも歌えるようです。ですから村下孝蔵（故人）の声でスピッツのロビンソンを歌わせた動画をアップしている人もいます。これって村下孝蔵の許可はもらっていないし、スピッツの許可ももらっていないのでしょう？　だとすればやばいんじゃない？
「当チャンネルでは、アーティストの声を使用する際、法的な問題が生じないようYouTubeのサポートチームと綿密に連携し、コンプライアンスを遵守するためのガイドラインを確認し、適切な運営を行っています」と書いてはあります。ならばこれを法的に規制できないのは非常におかしいと思いますよ。ＡＩやりたい放題になってしまいます。
こちら１

My little lover の昔からある場所を坂井泉水の声で歌わせているのも同様
こちら２

ＡＩで生成したオリジナルの音声で歌わせるのは、問題は一見少ないと思いますが、大きな観点でいえば生身の歌手はいらないことになるので、会社の経理や、車の運転、レストランの配膳、コンビニ店員などがいらなくなるのと同じ巨大な問題を実は含んでいます。こんな世界にあなたは住みたいですか？　人がいらなくなる社会では、本当に人口が激減しますよ。１日普通に生活していても生身の人間に会えなくなる社会、そんな社会が素晴らしい社会なのでしょうか？
こちら３

ただこういうのは↓ 遊び心があっていいと思いますけどね。ただこれも実世界と架空世界との区別がつかなくなるという問題は内包しています。
こちら４

そのうち選挙候補者のＡＩそっくりさんがとんでもない動画を配信し、そのせいで生身の本人が落選するというような事態が発生してからでは遅いですよ。ＡＩに関しては熟慮のうえでのきちんとした法規制が必要です。どのくらい似ていたらアウトかというのもきちんと法律で規定しておかないといけません。

などといいながら、これ↓ なんてあまりにも素晴らしくつい見入って（聴き入って）しまう。なんとかしてくれ
こちら５

ふぇ～
怖い

ここは知らないけれど、知っている場所
近藤康平　著
発行所　月とコンパス　２０２０年刊

著者略歴
１９７５年生まれ　鳥取大学大学院農学科修士課程卒業

インスタグラム：
https://www.instagram.com/kondo1975/

2026年1月11日(日)～1月25日(日)
ライブペインティングパフォーマー／絵描きとして
全国的に活動する近藤康平が、
50歳の節目を記念した特別企画
「近藤康平 50祭（ごじゅっさい） 15DAYS 20 STROKES」
Tokyo Guesthouse Oji Music Loungeにて開催予定

この絵にふさわしい音楽は
アラン・ペッテションの交響曲第７番かな？
こちら

アラン・ギルバート－都響　ペッテション交響曲第７番
＠サントリーホール2021/07/01
https://morph.way-nifty.com/grey/2021/07/post-9b9c4f.html

高市総理の国会答弁は閣議決定も無視した個人的見解だった
🌀🌀🌀
官僚は激怒

菅野完：高市総理の嘘を暴く（高市総理の能力はおそろしく低い）
https://www.youtube.com/watch?v=l1jpuWNZQ1o

これで国家の危機を招き、膨大な金銭的損害も招いた
こんな人はすぐに辞任すべきです

中国もまさかこんなのが出てくるなんて思ってなかったので
あわてふためいていますが、そんなこととは関係なく、菅野氏
が言う通り、霞が関のガバナンスが崩壊しているのが危機です

でもあの権力への執着からみて
無茶苦茶な政治をやっていてもやめないでしょう

眠るしかないかな 🌀🌀🌀