図３１１－１　市販されているカンナビジオール

カンナビノイドには鎮痛作用と抗炎症作用があることは昔から知られており、現在も多くの人がカンナビジオールなどを利用しています（１）。カンナビノイドの主な受容体はＣＢ1とＣＢ２ですが、それらの体内における分布は図３１１－２のようになっています。

この図（図３１１－２、日本臨床カンナビノイド学会による）では脳には全くＣＢ２が発現していないことになっていますが、実際には脳幹の神経細胞や脳全体に分布するミクログリアに低レベルで発現しているようです（２）。手足の末梢神経にはＣＢ１とＣＢ２がともに存在します。なぜかオリジナルには書いてなかったので、管理人が加筆しました（図３１１－２）。ＣＢ１はおもにシナプス前膜にあり、ＣＢ２はおもにシナプス後膜にあります（３）。

ＣＢ２受容体は神経細胞以外にもグリア細胞、血管内皮細胞などにも存在し、カンナビノイドやアゴニストによって受容体が活性化されると、サイトカインやマトリクスメタロプロテアーゼの産生を抑制する作用があります（３）。

図３１１－２　カンナビノイド受容体ＣＢ1とＣＢ２の棲み分け　図には記してありませんが、ＣＢ２は脳でも少量発現しています。

ＣＢ２受容体は脳には少ないので、活性化することによるさまざまな精神への影響が少ないと考えられています。また炎症を抑制する働きがあるので、炎症による痛みやかゆみを軽減する効果が期待されます。現在実験動物を使って、さまざまなカンナビノイドＣＢ２受容体のアゴニストがプレクリニカルでテストされています。主なものを図３１１－３に示します。

図３１１－３　化学合成された、または植物から抽出されたＣＢ２アゴニスト

実験結果は次のようになります（４）。有望ではありますが、まだプレクリニカルの段階で臨床実験には至っていないようです。

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AM1241: cAMPの集積を阻害するが、リン酸化ERK1/2の上昇はない。

JWH015: ラットやマウスよりヒトのCB2に強く結合する。リン酸化ERK1/2を上昇させる。CB1にも結合する

AM1710: CB2に選択的に結合し、CB1には結合しない。他のアゴニストに比べて血液脳関門を通過しにくいので脳への影響が少ない。

JWH-133: Δ９‐テトラハイドロカンナビノールに構造がよく似ている。CB2に選択的に結合する。オフターゲット効果が少ない。

LY2828360：cAMP低下およびリン酸化ERK1/2上昇に対する効果がゆっくりおこる。βアレスチンを誘導しないので効果が長続きする。

β-Caryophyllene (BCP) ：大麻に含まれるテルペンなので天然にも存在する。CB2に結合する。オピオイドμ受容体のアンタゴニストで効果が阻害されるので、オピオイドと関連があるかもしれない。

GW405833：CB2を通じた鎮痛効果がある。ただしアロディニア（異痛症）抑制効果はCB1を介している。

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かゆみとＣＢ２受容体の関係の解明については、最近深圳のグループによって大きな進展がみられました（５、図３１１－４）。

かゆみは皮膚のセンサーがその刺激を受けるとヒスタミンなどの痒みメディエーターが放出され（６）、ＴＲＰチャネルが働いて脊髄後角に信号が伝達されます。この信号によって脊髄後角のミクログリア（常在性マクロファージ）が活性化され、ＪＡＫ１シグナルからの経路がＯＮになって大量のサイトカインを放出します。これによって脳につながるかゆみの神経回路が起動します（図３１１－４）。

図３１１－４　ＣＢ２受容体はかゆみをコントロールする　Ｘｕらの論文（５）からの引用

サイトカインの刺激を受けたＧＲＰ＋ニューロンはＧＲＰ（ガストリン放出ペプチド）を放出します。ここでこのペプチドはガストリンとは関係なく、受容体を持っているＧＲＰＲ＋ニューロンを刺激して興奮させ、その信号はＶGlu2+というグルタミン酸型の投射ニューロンに伝達され、長い軸索によって信号は脳幹の橋にある結合腕傍核（けつごうわんぼうかく、Parabrachial Nucleus＝ＰＢＮ）に伝えられます（図３１１－４）。ここから大脳辺縁系にかゆみのシグナルがつたわり、不快を感じたり、ひっかくという行動を引き起こしたりします。

ＣＢ２受容体にＣＢ２リガンド・アゴニストが結合すると、ＳＯＣＳ３（Suppressor of Cytokine Signaling 3）というペプチドが合成され、JAK/STAT経路が阻害されて、ミクログリアからのサイトカイン放出が妨げられます。これによってかゆみが鎮静化されます（図３１１－４）。

すなわち通常はミクログリアのＣＢ２受容体は、内在性のカンナビノイドが結合することによって自らの過剰反応を抑止する機能を持つと考えられます。しかし病的なかゆみが発生した場合は、アゴニストによってミクログリアの反応を強制的に鎮静化することに薬剤としての意義があります。

痛みとＣＢ２の関係についてもＣＢ２欠損マウスなどで研究が進められています（７）。神経を損傷させたマウスでは、野生型マウスに比べてＣＢ２欠損マウスの場合痛みの過敏化が著しく悪化・長期化します。神経が傷つくと生体はエンドカンナビノイドを放出してＣＢ２受容体を刺激し、痛みを抑えようとします。しかし、ＣＢ２欠損マウスではこのブレーキが利かないため、服が擦れる程度の軽い刺激でも激痛と感じる「アロディニア」などの病態がより重篤になります。

正常なマウスの場合、活性化したミクログリアにはＣＢ２受容体が大量に発現し、これが自身の暴走を抑えるセーフティ機能として働きます。一方ＣＢ２欠損マウスの場合、このセーフティ機能がないため、脊髄における神経炎症が収まらず、痛みの信号が脳へ過剰に送られ続けてしまいます。

片足の神経を傷つけた場合、通常は傷つけた足だけが痛みます。しかし、ＣＢ２欠損マウスでは、傷つけていない反対側の足（対側）まで過敏化して痛むようになる現象が報告されています。このことは、ＣＢ２を介したシグナルが、痛みの範囲が全身や反対側にまで「拡大・拡散」するのを食い止める障壁の役割を果たしていることを意味しています（８）。

参照文献

１）dsm-firmenich news 患者の信頼から新たなエビデンスへ：CBDと慢性疼痛管理の背後にある専門家の洞察
https://www.dsm-firmenich.com/ja-jp/businesses/health-nutrition-care/news/talking-nutrition/from-patient-trust-to-emerging-evidence-expert-insights-behind-cbd-and-chronic-pain-management.html

２）ウィキペディア：カンナビノイドCB2受容体
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%AB%E3%83%B3%E3%83%8A%E3%83%93%E3%83%8E%E3%82%A4%E3%83%89CB2%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93

３）渡辺正仁ら　カンナビジオールの治療効果とその作用機序
保健医療学雑誌９巻２号１１２－１２６ページ　２０１８年

４）Guenther KG, Hohmann AG. Cannabinoid CB2 receptor-mediated analgesia: mechanism-based insights and therapeutic potential., Br J Pharmacol., vol.182(21): pp.5090-5118. (2025)
doi: 10.1111/bph.70116.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40611669/

５）Xu K, Liu X, Zeng Q, Liu Y, Shan L, Ji L, Wu Y, Wu J, Chen Y, Li Y, Huang S, Jiang C, Hong X, Wu C, Wang Z. Cannabinoid CB2 receptor controls chronic itch by regulating spinal microglial activation and synaptic transmission. Cell Rep., vol.44(4): no.115559. (2025)
doi: 10.1016/j.celrep.2025.115559.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40222011/

６）江川形平　皮膚のかゆみのメカニズム　アレルギー６９巻４号２５６－２５９ページ　（２０２０）
https://www.jstage.jst.go.jp/article/arerugi/69/4/69_256/_pdf

７）Nent, E., Nozaki, C., Schmöle, AC. et al. CB2 receptor deletion on myeloid cells enhanced mechanical allodynia in a mouse model of neuropathic pain. Sci Rep 9, 7468 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43858-4
https://www.nature.com/articles/s41598-019-43858-4

８）Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R. Crucial role of CB(2) cannabinoid receptor in the regulation of central immune responses during neuropathic pain. J Neurosci. vol.28(46): pp.12125-12135. (2008)
doi: 10.1523/JNEUROSCI.3400-08.2008.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3844839/

long long love song by 麻枝准ｘ熊木杏里

麻枝准氏はウィキペディアによると「ゲームクリエイター・ゲームシナリオライター・脚本家・作詞家・作曲家・音楽プロデューサー」だそうです。そして熊木杏里のファンでした。ですから自分が制作したゲーム「シャルロッテ」の音楽を熊木さんに歌ってくれるようオファーを出したのは自然な成り行きです。

しかし熊木杏里はシンガーソングライターであり、ほとんどの曲は作詞・作曲もみずから手がけるタイプの人なので、このオファーが通ったのは奇跡的なことでした。しかもアルバム全曲を麻枝氏が担当するという驚異の企画となりました。

しかしその後大変なことがおきてしまいます。麻枝氏が体調を崩し、ウィキペディアによると「特発性拡張型心筋症を患っており、その後第一種身体障害者心臓機能障害一級（心臓の機能の障害により自己の身辺の日常生活活動が極度に制限されるもの）となったことを公表するとともに、心臓移植が不可避の状態にあることを明らかにした。同時に、元来のうつ病の影響で、仕事以外への関心が薄いため、仕事に復帰することが望ましいと診断されたことも明らかにした 」となっていますが、ともかく入退院を繰り返しながらの、正真正銘「命がけ」の制作となりました。

私が出来上がったアルバム「Long Long Love Song」を２０１７年に購入した時、やけに分厚いなとおもったら、なんと麻枝氏の「制作日誌、時々入院」というブックレットがついてるじゃありませんか。涙なしでは読めません。制作中に心臓手術ですから...。

綿密に熊木さんと連絡をとりながら「精一杯の愛を込めて」制作したプロセスが逐一日記に書いてあるわけですから、とても興味深い内容です。でも実際に制作中に二人が会ったのは１回だけだそうで、麻枝さんは一度も正面から向き合えず、横顔しか見なかったそうです。でも出来上がってからは２人でプロモーションなどをやっていました。

麻枝さんは現在もご活躍中で、今年は『ヘブンバーンズレッド』の挿入歌を制作なさったそうです。

この曲は彼自身の苦難の日々を思い出させるものでしょう

「汐のための子守歌」

こちら１

こちら２

「汐のための子守歌」制作秘話

こちら

団地のベンチでくつろぐキジバト

ＩＣＣ（国際刑事裁判所）の赤根智子所長が米国の制裁を受けて、クレジットカードの使用停止や米国への入国禁止の処分が行われているそうですが、なんとアマゾンやグーグルのアカウントが停止されたそうです。銀行も含めてこれらは民間企業なのですが、政府の鶴の一声でストップされるとは驚きです。本部があるハーグの事務所は無事で、ＳＮＳによる発信もおこなわれており、オランダ政府もＩＣＣを断固支持すると表明しているので一安心です。

この件で私があらためて思ったのは、ＡＩもアメリカの企業なので、米国政府の意志でどうにでもなるのではないかということです。

グーグルのＡＩにバイアスのかかっていないＡＩはあるのかと訊いてみました。
答えは

（バイアスがなくなる理由というのは多分間違いで、「バイアスがなくならない理由」だと思います。おバカなＡＩです）

一番簡単なのは「反政府的なサイトが発信する情報は一切吸い上げない」というアルゴリズムです。そのためにはそのサイトを選別して一覧表をつくらなければなりません。そのために一番簡単な方法は、キーワードによる選別です。現行のＡＩでもそれはすでに行われていると私は確信しています。

有料の賢いＡＩは多分このようなことはやってなくて、もっと複雑なプロセスを経ていると思いますが、何らかの方法でバイアスはかけられていると思います。ウィキペディアと違ってプロセスは公開されていないので、企業秘密のブラックボックスです。

結論的にはＡＩは学術関係では非常に有用ですが（もちろん犯罪に利用されるような情報を提供すべきではないので、なんらかの制限はかかっているはず）、少しでも政治が絡んでくる場合は全く信用できないと思います。そればかりかＡＩによってすでに選挙における集団誘導が行われた形跡があります（１）。

１．こちら

バルサはここ数年の選手が足りない苦境を脱し、稀に見る補強で十分な数の選手を確保することができました。びっくりです。どうしてこうなったかは、要するに借金を返して身ぎれいになり、新たに多額の借金が可能になったということらしいです。

(バルサ＝ＦＣバルセロナ、デランテーロ＝フォワード）

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（ＡＩによると↓）

バルセロナは過去数年間、得た収入の一部（例えば4割程度）しか補強費や人件費に回せない厳しい制限を受けていました。しかし、これまでの財務改善努力が実を結び、「クラブが得た収入をそのまま100%補強費や選手登録に反映できる」本来の「1:1ルール」への復帰がリーグ側から正式に認められました。これにより、サラリーキャップ（選手給与上限枠）が大幅に拡大し、選手を登録する枠に大きな余裕が生まれました。

新カンプ・ノウ・スタジアムの改修工事遅延により、見込んでいたVIP席などからの収入が本格化していないという課題は残っていました。そこでクラブは、すでに契約済みの将来のテレビ放映権収入を担保にする形で、2億1000万ユーロ（約340億円以上）の資金を前倒しで調達する異例の金融措置を講じました。これにより、今夏の補強に即座に充てられる巨額の現金を確保しました。
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デランテーロは苦境時代にバルサを支えてくれたレバンドフスキが米国のチームに移籍し、アンソニー・ゴードンを１４９億円かけてプレミアのニューカッスルから獲得しました。これは非常に大きい補強です。ハフィーニャとのコンビは抜群に相性がいい感じがします。右サイドはヤマルですから、４３３の３トップとして非常にバルサらしいスピードとハイテクのメンバーが集まりました。ジェズスやアブデルカリムも獲得して（まだプレイはあまりみていません）、多分ローテーションも可能なのでしょう。ダニ・オルモやフェルミンを起用することもできるので、シーズンを乗り切れるだけの人材は十分です。

セントロカンピスタ（ＭＦ）についてはロドリの補強が大きいでしょう。ベテランではありますが体調のよいときに出てもらえばＯＫです。ペドリ、デ・ヨング、ベルナル、カサド、ガビ、アディエミ、ビシウィに、上記のダニ・オルモとフェルミンもいて層は厚く素晴らしいです。

ディフェンサ（ＤＦ）はＦＷやＭＦほど優秀ではありませんが、まあ２点くらいは取られても勝つのがバルサですから、なんとかなるでしょう。下部組織上がりのチャビ・エスパルトはちょこまかと走り回る器用なＤＦで面白い選手です。ＧＫのジョアン・ガルシアは素晴らしいですし。

これでラ・リーガ優勝は、監督（フリック）が発狂でもしない限りできないわけがないと思います。あとはチャンピオンズリーグもついでに制してしまいましょう。

今日はミーナには関係ないけど、熊木杏里の「戦いの矛盾」について書こうと思う。

ミーナ「どうぞ、でもヒゲ触られるの好きだからやめないで」

私「ヒゲじゃなくてミスタシアル・パッドだろう。 じゃYouTubeからはじめるね」

こちら

こちら（静止画）

こちら（静止画）

最初に聴いたときは、やけに傲慢で挑戦的な歌詞だと
思いましたが、それでもどうしてもこのようなプロット
で歌いたいという決意をもって発表したのでしょう。
このPVもある意味すごい。

そのうちに　難解だけれど、ある種のもどかしさを表現
した歌だという結論に至りました。

「小さな足場を登りきるには
私は満たされすぎている」

毎日単調にコツコツと努力する
そんなことやらなくても
私は音楽の才能で生活できる

「欲しい物のために我慢をするにも
私は満たされすぎている」

まわりにはスーパー、コンビニ、
デパートがあるし、通販もある
お金もそこそこあるので、欲しいものは
買える状況に私はある

「お金がないこわさを知るには
私は満たされすぎている」

それは高校時代から同棲生活を
経験していたそうですから、知っている
はずですが、現時点ではそこそこお金は
あるってことかな

「食べるために働く気になるには
私は満たされすぎている」

ライブはあまり好きじゃないのかも
特に弾き語りはピアノの負担が大きいので・・・
グレン・グールドはライブをあるときから
やめました

ここで歌詞は突然内面的なものから
外の世界へと転換します

「働きたくても働けない人がいて
飢えて舌をかじってる」

突然この強烈なフレーズが出てきて
聴く者は動転します

「命とお金がつながらない場所にいて
お腹の中にももどれない」

ここが難解です。何をモチーフにしているのか？
働きたくてもはたらけないことと関係があるのか？
つまり「働きたくても働けない人は」はお金を
たくさん持っているのに働けなくて、飢えている
・・・とうことになります。それでいいの？
つまり敵に捕まって投獄され、食料が与えられない
とか、外に出ると銃殺されるため家にいるしかない
とか、そういう状況なのかな？
ガザの状況を思い浮かべるべきなの？

それにしても「お腹の中にももどれない」とは
ものすごい振幅でオーディエンスの精神をゆさぶる
表現です

「君は神様のすぐそばにいて
どんな話を聞いているの？」

さらに強烈にたたみかけます

ここでまた自分の内部に戻ります

「誰かに思いを訴えかけるには
私は満たされすぎている」

ここはよくわかります。日本は安全地帯なので
そこに安住するものが訴えかけたところで
どうなるものでもありません

「それでも私は私にしか
できないことがあると信じる」

そりゃシンガーソングライターという特殊な
職業なので　オーディエンスはいます

「泣きたいときにも　泣けない人がいる
涙でのどが潤うの？」

「心と体が別々になりながら
いつか何かを叶えるの？」

たいていの人はそうだと思う

というか日本国がそうです

進化の歴史の中でカンナビノイドの役割が変化してきたことは明らかです。カンナビノイドの役割を考えるうえで、カンナビノイド受容体遺伝子の制御はひとつの重要なステップです。カンナビノイド受容体はすでに述べたように、膜７回貫通型Ｇタンパク質共役受容体で、なかでも細菌にも存在する最古のクラスＡのグループに属します。哺乳類についていえば、ＣＢ１受容体を構成するアミノ酸の数はヒト４７２、ラット・マウス４７３で、９７～９９％のアミノ酸配列がこれらの種で一致しており、おそらく機能的にも極めて類似していると思われます。

カンナビノイド受容体ＣＢ1の遺伝子はＣＮＲ１という名で、ヒトの場合は４つのエクソン、ラット・マウスの場合は２つのエクソンで構成されています。いずれの場合もタンパク質に翻訳されるコード領域は、一番３’側の一つのエクソンにすべて含まれています。図３１０－１のように、制御領域にはヒトとマウスで違いがあります。ラットでは詳細が不明です。細かい話になりますが、ヒトの場合アミノ酸の数が４１１と４３９のアイソフォームがみつかっており、遺伝子のポリモルフィズムも存在します。またスプライスバリアントも存在します（３、４）。

図３１０－１　ヒト、ラット、マウスにおけるＣＢ１遺伝子の構造

食事行為には２つの側面があって、ひとつは体重を一定に保つというホメオスタティックな側面、いま一つは食べるという快楽にひたるというヒダニック（hedonic）な側面です。前者は視床下部が中心となって、レプチンをはじめとする様々なホルモンや調節因子（そこにはエンドカンナビノイドも含まれます）によって制御されています。ヒダニックな食事行為はホメオスタティックな調節以外に、腹側被蓋野、側坐核、扁桃体、海馬、大脳皮質など脳のさまざまな部位の影響をうけます（４）。

ヒトの食欲とカンナビノイドの関係については、実は２０００年代に人体実験のようなことがおこなわれたことがあります。短い期間（２００８～２０１０年）ではありますが、ＣＢ１のアンタゴニストであるリモナバンが食欲抑制・抗肥満薬として用いられました（５、図３１０－２）。体内にある内因性のカンナビノイドは、食欲を司るＣＢ1に作用することで食欲を起こしますが、リモナバンは逆にこれに拮抗して食欲を抑制します。これによって肥満を抑制しようというわけです。

その結果はウィキペディアによると「食事療法と併行し1年間継続的に服用した結果、5%の体重減少が約50%の頻度で、10%の体重減少が約27%の頻度でみられたとの報告がある。偽薬群は、5%の体重減少が19.7%の頻度で、10%の体重減少が7.8%の頻度であった」となっていて、はっきり有効だったようです（５）。しかし副作用としての抑うつ状態、自殺願望が無視できないくらいに発生して２年で薬としての使用は中止することになりました（６）。

図３１０－２　リモナバンの化学構造

ＣＢ１のアゴニスト（マリファナなど）が食欲を増進することは知られていましたが、アンタゴニストが食欲を抑制することがさらにわかったので、ヒトにおいてもカンナビノイド－受容体システムが食欲に深くかかわっていることが証明されました。さらに悲劇的な副作用の結果は、このシステムが心の明暗などヒトの精神活動にもかかわりがあることを示唆しました。

カンナビノイドと精神活動の関係を調べるために、レマースらはＣＢ1受容体遺伝子の上流にストップカセットを組み込んでＣＢ1遺伝子が発現不可となったマウスをベースにして、ＧＡＢＡergicな神経細胞にだけＣＢ１が発現するレスキュードマウスを作成しました（７）。このような遺伝子改変マウスをベースで飼育しておいて、さらにその遺伝子発現を変換するような改変マウスを作成する実験はいろいろな意味で大変だと思いますが、このような実験に惜しみなく予算を投入したドイツ研究振興協会（Forschungsgemeinschaft）の見識を示したものとも言えます。

海馬で主にＣＢ1を発現しているのはＧＡＢＡergicな細胞ですが、図３１０－３のように、ストップカセットが存在する動物（ＳＴＯＰ－ＣＢ１）の海馬ではほとんど発現していません。しかしレスキューしたマウス（ＧＡＢＡ－ＣＢ１－ＲＳ）では、特に錐体細胞層などでそこそこの発現がみられます（図２１０－３）。

図３１０－３　ストップカセットをＧＡＢＡergic な細胞においてコンディショナルに削除した遺伝子改変マウスの海馬　緑色はレスキューされたCB1タンパク質の発現　青色はDAPIによるDNAの染色

ＳＴＯＰ－ＣＢ１マウスとＧＡＢＡ－ＣＢ１－ＲＳマウス（レスキュードマウス）を比較すると、カイニン酸の投与によるてんかん発作の誘導は両者で起こりますが、後者では自然に起こるてんかん発作はなくすことができました。また後者では前者ではなかった正常な恐怖行動がとれるようになりました。ただし安全な場所に置くことによって恐怖記憶を消去するには至りませんでした（７）。恐怖行動と恐怖記憶の消去が別の場所で行われているのか、あるいはＣＢ1の発現が完全でないためかはわかりません。

ＣＢ1の発現がないマウスは一般に小食で瘦せていてますが、それは食事の量がが少ないことと脂肪代謝が高いためで、運動量・体温・エネルギー消費は正常マウスと差がありません。血糖値やインシュリンは正常と変わりありませんが、食欲抑制ホルモンであるレプチンは必要性が少ないためか低下します（８、図２１０－４）

図３１０－４　ＣＢ１ノックアウトマウスの血糖・インシュリン・レプチン

ヒトの場合肥満になったり血糖値が高すぎたりして、それが疾病の原因になりますが、一般に野生動物はたいてい餌が欠乏している状態にあって、飢餓に備えて平常時の脂肪代謝はなるべく少なくするのがベターですし、食欲が旺盛である必要があります。恐怖に対処する能力も必要です。そのような生存に必要な能力を維持するためにＣＢ１が存在し続けているのでしょう。地球温暖化によって食料が少なくなれば、ヒトにとってもＣＢ１とエンドカンナビノイドの意義は高まるでしょう。

参照文献

１）続・生物学茶話３０９：カンナビノイドと受容体　その３．基本的メカニズムと進化上の広がり
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/08/post-ac5b59.html

２）Martin A. Lee, Project CB 食べ物とエンドカンナビノイド・システム
https://projectcbd.org/ja/health/diet-the-endocannabinoid-system/

３）Palermo, F.A., Angelini, M., Cottone, E., Virgili, M., Franzoni, M.F., Mosconi, G. and Polzonetti-Magni, A.M., Involvement of Endocannabinoid CB1 Receptor in the Modulation of Stress Responses Related to Xenoestrogen Exposure. Annals of the New York Academy of Sciences, vol.1163: pp.504-507. (2009)
https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.04455.x
https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1749-6632.2009.04455.x

４）Pucci M, Zaplatic E, Micioni Di Bonaventura MV, Micioni Di Bonaventura E, De Cristofaro P, Maccarrone M, Cifani C, D'Addario C. On the Role of Central Type-1 Cannabinoid Receptor Gene Regulation in Food Intake and Eating Behaviors. Int J Mol Sci., vol.22(1):398.(2021)
doi: 10.3390/ijms22010398. PMID: 33401515
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33401515/

５）ウィキペディア：リモナバン
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%A2%E3%83%8A%E3%83%90%E3%83%B3

６）Andrew Hockey, Sanofi letter (2007)
https://web.archive.org/web/20090628145711/http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=con2031923&RevisionSelectionMethod=Latest

７）Remmers F, Lange MD, Hamann M, Ruehle S, Pape HC, Lutz B. Addressing sufficiency of the CB1 receptor for endocannabinoid-mediated functions through conditional genetic rescue in forebrain GABAergic neurons. Brain Struct Funct., vol.222(8): pp.3431-3452. (2017)
doi: 10.1007/s00429-017-1411-5.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28393261/

８）Daniela Costa et al., The endogenous cannabinoid system affects energy balance via central orexigenic drive and peripheral lipogenesis., J Clin Invest., vol.112(3): pp.423-431 (2003)
doi: 10.1172/JCI17725.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12897210/

グーグルで「渋めのダージリンはいかが」で検索しても、（キャッチコピーがでてきてのけぞりましたが）一つも記事はでてきません。しかし例えば「渋めのダージリンはいかが　カンナビノイド」で検索すると、それなりに記事がでてきます。

Antimatter という英国のロックグループとは別のグループで、こちらは日本の昔のシティ・ポップや周辺の音楽を演奏する中国のユニット。日本語はきちんとした発音だし、音楽はちゃんとプロのレベルです。なにより昨今政府が「アンチ日本」の音頭をとっている中で、自分たちのスタンスでやっているというのが素晴らしいです。日本でもライブをやっているそうですが、残念ながら未参加です。

個人的にはいわゆるシティポップというのはちょっと気取った音楽のイメージであまり聴かないんですが、知らなかった名曲もありますし、たとえば山下達郎の「さよなら夏の日」はシティポップとは言えないと思います。これもまた個人的な趣味なんですが、山下達郎の音楽は好きなのですが、あの特殊なボーカルに耐えられないので、できればカバーで聴きたいというのが私のスタンス。そういう意味で、この山下達郎のカバーやっている人は、山下達郎の音楽が好きだという気持ちがあふれ出している感じが好感持てます。あと瞳瞳の低くて澄んだ声は素晴らしいと思います。

あいさつ
こちら

雨の中の噴水（須藤薫）
こちら

悲しみが止まらない（杏里）
こちら

Last summer whisper（杏里）
こちら

Office Lady（角松敏生）
こちら

Cathy　（当山ひとみ）
こちら

Rain（秦基博）
こちら

真夜中のドア～Stay With Me（松原みき）
こちら

Sunrise To Sunset（浅香唯）
こちら

Oh no Oh yes! （中森明菜）
こちら

さよなら夏の日（山下達郎）
こちら

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「ラブ・ストーリーは突然に」（小田和正）
こちら

「駅」（竹内まりや）
こちら

「水の星へ愛をこめて」(森口博子）
こちら

（浜岡原発　Wikipedia より）

電力会社ほど会社ぐるみで不正を繰り返してきた企業があるでしょうか？　こんな会社が運営する原発なんて誰も信頼できるものではありません。

本日見るべし ↓

日本経済新聞　中部電力、規制庁の調査開始後も地震データ改ざん　浜岡原発不正
こちら１
こちら２

規制庁は外部からの情報提供を踏まえて、25年5月から浜岡原発3、4号機の安全審査に使う地震データが正しいかどうかについて面談で調査を始めた。中部電は225ケースある地震データのうち、69ケースで調査開始後に書き換えをしていた。

「上層部が関与した可能性もある」（神田玲子委員）

遅くとも2012年から累計100件以上の不正が続いていた

当然ながら　原子力規制委員会のメンバーは教育者・研究者の方々で、警察出身者や弁護士ではありません。企業の間違い・エラーを指摘するならともかく、意図して異なるデータを提出された日にはやってられないでしょう。取り調べをやらなきゃならないなんて・・・。もう提出データはウソだということを前提に、その筋の専門家をメンバーに加えなければいけないような状況でしょう。誰が誰に嘘を書くよう指示を出したかを解明しなければいけません。

朝日新聞　浜岡原発データ不正問題
こちら１
こちら２

ダイヤモンドオンライン
電力業界、不祥事続出で「裏切り御免」の戦国時代に突入！生き馬の目を抜くバトルロイヤル
こちら

2019年に発覚した関西電力の金品受領問題では、福井県高浜町の元助役（故人）から、関電の旧経営陣や幹部ら計83人に対し、総額約3億7,000万円相当の現金、商品券、金貨、金の延べ棒などが渡されていたことが第三者委員会の調査で明らかになりました。

2026年に相次いで発覚した不祥事として、東京電力や北陸電力、東北電力など大手電力会社（計8社以上）の社員が、自社が関わる原発訴訟などの法廷内において、裁判所の許可を得ずにやり取りを無断録音していたことが判明しました。

2022年?2023年にかけて、関西電力、中国電力、中部電力、九州電力などが、互いの営業エリアで顧客を獲得しないよう企業向け電力のカルテルを組んでいた問題が発覚し、公正取引委員会から巨額の課徴金納付命令や経済産業省からの業務改善命令が出されました。

「従業員ら」は、共産党員もしくはその同調者であり、従業員で構成する労働組合の労使協調路線に反対する立場をとる存在であった。会社は、企業防衛という名目で「従業員ら」の監視、調査、孤立化等を進めた。具体的には、他の従業員らへ「従業員ら」との接触を回避する旨の働きかけ、警察との連携、社内行事からの排除、帰宅後の尾行、ロッカー内の私物の写真撮影等（フォレスト社会保険労務事務所）

そしてまた８月２６日にも

中部電、浜岡原発の廃炉費用請求で不適切手続きか

https://news.yahoo.co.jp/pickup/6593184

私の子供時代から大学生の頃までは、家にも学校にも冷房はなかったのです。大学院時代も冷房が付いていたのは実験動物の部屋だけでした。一度故障で冷房が切れたことがあって、その時はラットがみんな見事に仰向けになって動かなくなりました（まだ生きてはいました）。もちろん実験には使えません。

ですから現在の方が圧倒的に気温は高いのですが、昔の方が圧倒的に夏バテ（実は熱中症）は激しかったです。現在は家も職場も冷暖房完備の場合が多いでしょうし、私などは夏は買物・郵便局・銀行・病院以外は外にほとんど出ないので夏バテすることはありません。それでもなぜかこの季節になると頭の回転が鈍くなって、論文の意味が理解できなくなったりします。季節が変わってもこのままだと恐ろしい。困ったものです。

ビバルディ　夏（さわり）
こちら

ビバルディ　夏（ヴァイオリンとピアノ）
すごいとしか言いようのない演奏　精神が高揚する
こちら

ビバルディ　四季　Midori Seiler & Akademie fur Alte Musik Berlin
驚愕のパフォーマンスですが、私は「こういうのは勘弁してほしい」の側
こちら

オリノコ川はベネズエラ、コロンビア、ブラジルを流れる巨大な川です。様々な人々や動物が流域で生活しています。それぞれの生活の中で生まれた歌、旅行者が訪れて感動した歌、様々な歌があるのでしょう。川はベネズエラの国土の半分を流域として、西から東に国土を横断し、北大西洋にそそぎこみます。

アンドレ・ジョリヴェ（Andre Jolivet）
オリノコ川の丸木舟を操る人の歌

Nuery Vivas - Oboe
Fermin Salaberri - Piano
（残念なことに初めの部分が切れています）
こちら

Stefan Schilli - Oboe
Oliver Triendl - Piano
（静止画ですが音楽は完全収録　私もCDを所有しています）
こちら

漕ぎ手が疲れて中間部で少し休むのがわかります
平和な日常　毎日がこうありたいものです

私は朝霞に住んでいたことがあって、当時自転車で駅まで通っていました、道中結構坂があるんですね。
そんな頃のことを思い出しました。

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エニャ　Orinoco Flow
世界的に大ヒットした曲
こちら１
こちら２

Celtic Woman　Orinoco Flow
こちら１
こちら２

Libera Orinoco Flow
こちら

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Cheo Hurtado　（現地の音楽）

こちら

ベネズエラにはエル・システマという音楽を中心とした青少年育成システムがあり、４０万人の子供たちが参加しています。これだけの子供たちが特別な音楽教育を受けクラシック音楽の楽器を演奏できるわけです。なんと１２５のユースオーケストラがあるそうです。このシステムを創始したアブレウ博士は「「音楽は社会の発展の要因として認識されなければならない。なぜなら最も高度なセンスにおいて音楽は最も高度な価値、連帯、調和、相互の思いやりと言ったものをもたらすからである。そして音楽には全共同体の統一させる能力と崇高な感情を表現することのできる能力があるのだ」と語っているようです（ウィキペディア「エル・システマ」より）

トランプは多数の護衛を殺害して、この国の大統領を拉致監禁しました。

(from wikipedia)

The Winner Takes It All - original:ABBA

ギャンブルの勝負とみせて、男の取り合い・・・とみせて実は親権の争奪戦
という物語らしい　ダンスできないダンスミュージック

ABBA

こちら１
こちら２

Connie Talbot
スローテンポでしっとり

こちら

Giulia Falcone
歌詞に忠実に歌うとこうなる？

こちら

Tina Arena
大合唱団・オーケストラとともに
手拍子　うぁぁ～

こちら

この曲をストリートでやるのはすごい

こちら

ＡＩ

こちら

歌詞　りりっくりすと様

https://lyriclist.mrshll129.com/abba-winner-takes-it-all/

使用する受容体は伝統的な膜７回貫通Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）です。ただしリガンドが油溶性なので、ＧＰＣＲとの結合部位は細胞膜に埋まっている内部にあるようです。内因性カンナビノイドは電位依存性Ｃａチャネルの開放あるいはGq/11タンパク質共役型受容体の活性化によって合成されます（１）。すなわち細胞の興奮にともなって合成され、細胞外に出たのち近隣の細胞の受容体と結合して、その細胞の興奮を抑制するという形で作用します。近隣の細胞には放出した細胞自体も含まれるので、逆行性伝達とは言っていますが、特に逆行するためのメカニズムはないので、受容体があれば自分自身にも有効です。アナンダアミドについてはトランスポーターが存在する可能性があるようですが、詳細については研究が進行中のようです（１）。

まずアナンダミドについての代謝と作用システムの略図をTristyn L. Clarkeらのレビュー（３）から借用し、日本語解説をつけて図３０９－１に示します。次に２－ＡＧにつても同様に図３０９－２として示します。

図３０９－１　アナンダミドの代謝系と作用機構の概略

アナンダミドの合成は、カルシウムイオンの存在下で、フォスファチジルエタノールアミンと１－アラキドニル－２‐アシルリン脂質がＮ－アシルトランスフェラーゼによって反応しＮ－アシルフォスファチジルエタノールアミンが合成され、これがさらにフォスフォリパーゼＤ（ＮＡＰＥ－ＰＬＤ）によって切断されてアナンダアミドとなります（図３０９－１）。アナンダアミドは細胞外に出て、シナプス前細胞のＣＢ1に結合し、Ｇタンパク質の働きでカルシウムチャネルが閉じます。

図３０９－１に示されているように、この経路とは別にＮＡＰＥ－ＰＬＣによるもうひとつの合成経路もあることがわかります。その他にもあるようです（３）。ＦＡＡＨ（fattyacid amide hydrolase）による分解経路も示されています。

図３０９－２　2-AG(2-arachidonyl-glycerol ) の代謝系と作用機構の概略

２－ＡＧについては細胞膜の構成要素であるフォスファチジルイノシトール４．５ビスリン酸がＰＬＣβによってカルシウムイオンの存在下でジアシルグリセロールが生成し、さらにジアシルグリセロールリパーゼ（ＤＡＧＬ）で分解されて２－ＡＧが生成します。ＤＡＧＬノックアウトマウスでは２－ＡＧの生成量は２０％に低下します（４）。したがってすべてではありませんが、大部分はこの経路で合成されているようです。シナプス後細胞における分解経路は記載してありません。

２－ＡＧはアナンダアミドと同じく、細胞外に出てシナプス前細胞のＣＢ－１に結合し、その結果Ｇタンパク質の働きでカルシウムチャネルが閉じます。２－ＡＧの場合シナプス前細胞におけるＭＧＣＬ（モノアシルグリセロールリパーゼ）による分解経路が記載されています。この場所で分解されているというエビデンスがあるということでしょう。

図３０９－１、図３０９－２のいずれの場合も、内因性カンナビノイドは神経伝達のネガティブフィードバックシステムをになう要素として重要な働きをしていることが示唆されます。このような働きが主要な機能だとすると、神経網がない海綿動物にはなくていいはずです。実際に海綿動物では受容体は発見されていません。ただし海綿動物はさまざまな微生物と共生していて、カンナビノイドとしての働きを持つ分子は存在するようです（５）。

少し飛躍しますが、従属栄養生物は何らかのアクションを起こしてエサをとらえ食事をしなければなりません。栄養が足りればアクションは不要です。このメリハリを切り替えるメカニズムが必要です。単細胞生物においても食欲を制御するメカニズムは必要です。彼らにもそれぞれ適切なサイズというものがありますし、効率の問題からもある程度エサをとったらやめなければなりません。そのメカニズムはよくわかっていないようですが、ＡＩに訊いたら、なんと高校生の実験結果を出してきました。食胞が満杯になったらゾウリムシの動きが鈍くなるそうです（６）。

多細胞生物になって最初にできた臓器は消化器官だと思われます。それは海綿ではある程度単細胞生物だった時のメカニズムを使って制御していたと思われますが、刺胞動物のような活発な生物になると、そのようなメカニズムでは制御できなくなって、器官を統率する新機軸の内分泌的あるいは神経的制御が必要になったに違いありません。海綿動物についで進化的に古い歴史を持つ刺胞動物ヒドラの摂食についてはいくつか論文があります。ヒドラはまずエサと思しき生物に毒針を発射し、還元型グルタチオンが出てくるのをセンサーで認識して摂食活動を行います（７）。生物が死ぬとグルタチオンは直ちに酸化されるので、ヒドラは生きている生物だけを食べるようです。摂食の様子を撮影した動画が YouTube にアップされています（８、９、図３０９－３）。

図３０９－３　ヒドラの摂餌

刺胞動物は進化上はじめて神経細胞のネットワークを形成したグループです。De Petrocellis らはヒドラが内因性カンナビノイド（アナンダアミド）、カンナビノイド受容体、内因性カンナビノイドを合成・分解する代謝系をすべて保有していることを示しました（１０）。彼らによれば、アナンダアミドの濃度が高まるとヒドラは口を閉じ、摂食活動を終了するそうです（１０）。内因性カンナビノイドシステムは当初から神経活動のネガティブフィードバックシステムとして使われていたわけです。

Clarke TL らの論文（３）からカンナビノイド受容体を持つと思われる動物をリストアップして図３０９－４にまとめました。様々な門をまたいでカンナビノイド受容体が存在し、内因性カンナビノイド－受容体のシステムが、これらの門の生物たちの共通祖先の段階で存在し、先カンブリア時代から受け継がれてきたことが示唆されています。脊椎動物はすべての生物が内因性カンナビノイド－受容体のシステムを持っていると思われるのでここには示していません。これらの受容体は遺伝子配列の分析によって、遠縁であっても脊椎動物の受容体と何らかの関連性が認められます（３）。

図３０９－４　脊椎動物以外の内因性カンナビノイド受容体

様々な多細胞生物の中で海綿と昆虫（多分すべての節足動物）はカンナビノイド受容体を持っていません（１１）。海綿にはみつからないという点でカンナビノイド受容体はオピオイド受容体に遅れて出現したであろうと思われます。昆虫はアラキドン酸を合成しないので、リガンドをつくることができないようです。リガンドができないと、当然受容体は不要になって遺伝子も保持できなくなるでしょう。神経活動のネガティブフィードバックシステムはもちろんカンナビノイド－受容体系だけではないので、昆虫では他のシステムが代替しているのでしょう。

参照文献

１）脳科学辞典：エンドカンナビノイド
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%82%B7%E3%83%8A%E3%83%97%E3%82%B9%E5%89%8D%E7%B5%82%E6%9C%AB

２）脳科学辞典：逆行性伝達
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E9%80%86%E8%A1%8C%E6%80%A7%E4%BC%9D%E9%81%94%E7%89%A9%E8%B3%AA

３）Clarke TL, Johnson RL, Simone JJ, Carlone RL. The Endocannabinoid System and Invertebrate Neurodevelopment and Regeneration. Int J Mol Sci., vol.22(4): 2103. (2021)
doi: 10.3390/ijms22042103.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33672634/

４） Gao,Y.; Vasilyev, D., Goncalves, M., Howell, F.; Hobbs, C., Reisenberg, M., Shen, R.; Zhang, M., Strassle, B., Lu, P. et al., Loss of retrograde endocannabinoid signaling and reduced adult neurogenesis in diacylglycerol lipase knock-out mice., J. Neurosci., vol.30, pp.2017?2024 (2010)
DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5693-09.2010
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20147530/

５）野川俊彦　STDD NMR によるカンナビノイド受容体／アゴニスト相互作用の検出 理研ジャーナルクラブ No.455 (2009)
https://www.npd.riken.jp/JC/JC455.pdf

６）高校生新聞　ゾウリムシは満腹になると泳ぎが遅くなる　高校生が実験重ねて突き止めた（２０１９）
https://www.koukouseishinbun.jp/articles/-/5304

７）日産財団　花井一光　坂口雅彦　岩橋徳二　動物の摂食と細胞殖因子様活性（日付不詳）
https://www.nissan-zaidan.or.jp/wp-content/uploads/185019.pdf

８）フィッシーサイエンス　ミジンコを食べるヒドラを観察してみた
https://www.youtube.com/watch?v=I9Kj0s2GAd0

９）足立区生物園　ミジンコを食べたのは誰？
https://www.facebook.com/watch/?v=661266248539654

１０）L. De Petrocellis, D. Melck, T. Bisogno, A. Milone, V. Di Marzo, Finding of the endocannabinoid signalling system in Hydra, a very primitive organism: possible role in the feeding response.,
Neuroscience vol.92, Issue 1, pp.377-387 (1999)
https://doi.org/10.1016/S0306-4522(98)00749-0
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452298007490

１１）McPartland J, Di Marzo V, De Petrocellis L, Mercer A, Glass M. Cannabinoid receptors are absent in insects. J Comp Neurol., vol.436(4): pp.423-429. (2001)
doi: 10.1002/cne.1078.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11447587/

(by Jonas Kaiser)

ものすごい雨でした。ご無事にお過ごしでしょうか？　５時間も雷鳴と電光が続くというのも人生初めての経験です。いま午後１１時過ぎですが、まだ雷鳴と電光は続いています。印西市・白井市にもレベル５大雨特別警報が出ました。千葉ＮＴの雨は夜更けになってようやく小降りになってきました。近所の集会所が避難所に指定されたというのも初めての経験です。

Nifty との回線がいったん切れました。そのうち停電になってＰＣがピシッと切れたのにはびっくり。懐中電灯にたどりつくのに３分くらいかかりました。家にいてほんとうによかった。駅でいくら待っても来やしないタクシーを待つのは地獄です。しばらくすると停電が回復して、変なメッセージはでたもののＰＣは回復し、Nifty ともつながるようになりました。しかし鳥や蝉たちは、この雨で命を落とした者が多数いたのではないかと心配になります。

明日もこの天候が再現されるようです。
皆様のご無事をお祈りしております。

J.シュトラウス2世 ／ 雷鳴と稲妻

こちら

こちら

おっとっとの起源について

オケメンに私をよく見ろと合図するマエストロ

ＮＨＫ交響楽団の首席指揮者だったころのパーヴォ・ヤルヴィ（現名誉指揮者）がプラームスの交響曲第１番について印象的なコメントをしていました。それは「この曲を作曲した時のブラームスは長い年月かけて大変苦労して作曲したので、自信がなく不安な気持ちが第１楽章に顕著に表れていて、そのことをきちんと表現しなければならない。最悪なのは自信満々に力強く演奏してしまうことだ」という趣旨の内容でした。

マエストロ宇宿はそんなことには関係なく、１小節ごとにオケメンと聴衆に鞭を振るうがごとく、すさまじい演奏を繰り広げます。私の個人的意見としては、作曲者が故人となってからは、そういう演奏も許されるのではないかなと思います。スカスカの客席に囲まれて、マエストロは鬼神も退散するようなデモーニッシュな爆演を繰り広げ、聴衆を天空の陶酔に投げ上げます。

過去記事

指揮者　”Ｕ”　の想い出
https://morph.way-nifty.com/grey/2018/11/post-ff3a.html

今年の関東の暑さはそこそこで、一安心です。

セミが鳴き、夕立が来て、自然がもどってきたような気がします。

６日と９日には線香をあげ、燈明を灯してお経を読みます。

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夏の日の１９９３

フラッシュモブ
こちら

Class
こちら

AI

こちら１

こちら２

こちら３

まずＣＢ１受容体は神経細胞の細胞体、樹状突起、軸索のすべての部分に見られます（３）。ここではラット脳における局在についての免疫組織化学の実験結果をみてみます。脳のどの場所にＣＢ１受容体を持つ細胞があるかということですが、それを表現するためには座標があった方が便利です。その方法として、ラムダ縫合と矢状縫合が交わる点を基準とする方法があります。これは左右の耳の穴を結ぶ線（両耳間線）とも一致します（４、図３０８－１）。本稿ではラットを材料としているので図３０８－１もラットの図です。

図３０８－１　ラットの頭蓋骨と両耳間線（左右の耳の穴を結んだ仮想的な直線）　原図に日本語説明などを付け加えております（以下同）

ＣＢ１受容体は鼻から延髄までの脳全域に分布していますが、濃淡はかなりあります。今回はモルドリッチとウェンガーの論文（３）に沿ってみていきましょう。まず脳の最前部に位置する嗅球と嗅覚情報を処理する前嗅核に比較的明確な局在が認められます。食物の匂いを嗅ぐと食物摂取量が増加するのは、嗅球に存在するＣＢ１の働きに依存しているとの報告があります（５）。お腹がすいたり、マリファナを嗅いだりすると嗅覚は増強されます（６）。私たちが日常経験するのは、たとえばカレーライスのにおいがすると食欲がわいてくるということです。

梨状皮質（りじょうひしつ）は大脳の底面にある嗅覚に関する脳の領域であり、嗅球からの情報を受け取り、匂いの識別や記憶・感情との結びつきを担います。また側坐核は食欲と関係が深い領域です（おいしいものを食べて快感を得るなど）（７）。インバースアゴニスト作用（結合することによって受容体を無効化する）を持たないＣＢ1のサイレントアンタゴニストであるＯ‐2050はラットの餌摂取量を著しく抑制することがわかっています（８）。このことは内在性カンナビノイドとＣＢ１の作用によって食欲が調節されていることを示唆しています。

図３０８－２　前脳領域におけるＣＢ1の局在１

もう少し尾側の断面をみると、線条体（ＣＰｕ＝Caudate-Putamen)やＬＳＳ（線条体の一部である線条体外側帯）に強いシグナルがみられます（図３０８－３）。線条体は大脳基底核の主要な構成要素の一つであり、運動機能や意思決定に重要な役割を果たしていると考えられています（９）。またＬＳＳは意欲の維持にかかわっているという報告があります。この部分を除去すると意欲、例えばランニングマシンで運動しようという意欲などの低下がみられます（１０）。線条体におけるＣＢ1受容体はカンナビノイド薬物の依存症にも深くかかわっていて、陶酔感や多幸感をもたらすと考えられています（１１）。

脳室周囲の組織にも強い局在が認められます（図３０８－３）。なぜこの部分にＣＢ1受容体が局在しているのかよくわかりません。ウィキペディアによると「脳室周囲器官には自律神経系や神経内分泌系の中枢が存在し、自律神経・内分泌の恒常性制御に必要なシステムが備わっている（１２）」なのだそうで、これらのためにＣＢ１が重要な役割を果たしているのかもしれません。

図３０８－３　前脳領域におけるＣＢ1の局在２

さらに後方に断面を進めると、強く染色されている海馬・淡蒼球・黒質網様部などが見えてきます（図３０８－４）。海馬についてはより詳細な図があります（図３０８－５）。海馬は記憶や空間認識など意識の中心となる脳のパーツであり、ここに局在するということは重要な意味を持っているに違いありません。実際マリファナを大量摂取すると記憶の障害や空間感覚の混乱が生ずることが知られています（１３）。詳細図をみるとＣＡ１～ＣＡ３の錐体細胞層が満遍なく染色されています。また錐体細胞層の細胞よりむしろ強く染色されている少数の細胞が層からはずれたところに散在します（図３０８－５　赤矢印）。

淡蒼球と黒質網様部も強く染色されています（図３０８－４）。両者とも大脳基底核の主要な出力部位です。おそらく出力後のフィードバック制御にＣＢ1が必要なのでしょう。またカンナビジオールが黒質緻密部に作用して、パーキンソン病の発症を遅らせる効果があることがわかっています（１４）。

図３０８－４　中脳領域におけるＣＢ１の局在

図３０８－５　海馬組織のＣＢ１免疫染色

小脳にも強く染色されている部位があります（図３０８－６）。一般的に信号が持続して出力されると不都合な場合に、カンナビノイド受容体のフードバック制御が脳で汎用されていると思われます。あと脳梁膨大後部皮質にも局在がみられますが、ここはエピソード記憶や意味記憶と深い関係にあります（１５）。

図３０９－６　後脳境域におけるＣＢ１の局在

参照文献

１）続・生物学茶話３０７：カンナビノイドと受容体　その１．ミニ研究史
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/07/post-74866e.html

２）Denise A. Dove Pettit, Matthew P. Harrison, John M. Olson, Robert F. Spencer, Guy A. Cabral, Immunohistochemical localization of the neural cannabinoid receptor in rat brain., J Neurosci Res., vol.51(3): pp.391-402. (1998)
doi: 10.1002/(SICI)1097-4547(19980201)51:3<391::AID-JNR12>3.0.CO;2-A.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9486774/

３）Moldrich G and Wenger T., Localization of the CB1 cannabinoid receptor in the rat brain., An immunohistochemical study., Peptides., vol.21(11): pp.1735-1742. (2000)
doi: 10.1016/s0196-9781(00)00324-7.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11090929/

４）Marianna Nogueira Cecyn and Karina Possa Abrahao, Where do you measure the Bregma for rodent stereotaxic surgery? IBRO Neuroscience Reports, vol.15, pp.143-148 (2023)
https://doi.org/10.1016/j.ibneur.2023.07.003
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S266724212300060X

５）Soria-Gómez, E., Bellocchio, L., Reguero, L. et al. The endocannabinoid system controls food intake via olfactory processes. Nat Neurosci vol.17, pp.407–415 (2014). https://doi.org/10.1038/nn.3647
https://www.nature.com/articles/nn.3647

６）nature asia 匂いと食欲をつなぐカンナビノイド
https://www.natureasia.com/ja-jp/research/highlight/9097

７）ウィキペディア：側坐核
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%81%B4%E5%9D%90%E6%A0%B8

８）山本経之　カンナビノイド受容体─中枢神経系における役割
日薬理誌（Folia Pharmacol. Jpn.）vol.130，pp.135～140（2007）
https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/130/2/130_2_135/_pdf

９）ウィキペディア：線条体
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%B7%9A%E6%9D%A1%E4%BD%93

１０）慶応義塾大学病院：腹外側線条体の神経細胞が意欲の維持に関わる
https://kompas.hosp.keio.ac.jp/science/201709/

１１）舩田正彦　危険ドラッグの薬物依存性と細胞毒性基礎研究から探るその正体
YAKUGAKU ZASSHI vol.136(1) pp.65―72 (2016)
https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/136/1/136_15-00228-1/_pdf/-char/ja

１２）ウィキペディア：脳室周囲器官
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%84%B3%E5%AE%A4%E5%91%A8%E5%9B%B2%E5%99%A8%E5%AE%98

１３）日本薬理学会アーカイブ　2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)
：カンナビノイド受容体の内在性リガンド
https://pharmacol.or.jp/old/fpj/topic/topic116b.htm

１４）カンナビジオール、パーキンソン病モデルで神経保護効果を示す
https://academia.carenet.com/share/news/3395630c-d3b6-4167-afc4-f21a5f62ceeb

１５）ウィキペディア：脳梁膨大後部皮質
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%84%B3%E6%A2%81%E8%86%A8%E5%A4%A7%E5%BE%8C%E9%83%A8%E7%9A%AE%E8%B3%AA

資本主義はいよいよデッドエンドに向かって突進中です。

利潤追求の結果、最後に高騰するのはみんなが１番ほしいもの
すなわち食料と住居です。
農産物と不動産に投資するしか儲からないのです。
その結果下級市民は悲惨な状況になってしまいます。

このような状況は米国やオセアニアでは顕著となっています。
日本はまだそこまで行ってはいませんが、
食料の高騰や、不動産の値上がり、家賃の上昇はそれなりに
進みつつあります。

ニューヨーク市長のマムダニはついに家賃の凍結を実行しました
やればできるのです。
これでスーパーの駐車場で暮らす人々も減るでしょう。

↑　オカシオ＝コルテスは戦う

そして次の米国大統領選挙は正念場です

オカシオ＝コルテスら（トランプが極左と呼ぶ民主党のグループ）
の基本政策

↓↓↓ これを極左と呼ぶのなら、極左大歓迎

＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝

１．単一支払者制度による国民皆保険。
（つまり国家が保険金を集めて、福利厚生サービスを実行する日本のような制度）

２．公立大学・職業専門学校の学費無償化

３．連邦政府による雇用保障制度の確立

４．家族休暇の保障
（子供の世話や親の介護のための休暇を有給でとれることの保障）

５．アメリカ合衆国移民・関税執行局の廃止

６．刑務所民営化を廃止

７．銃規制法の制定

８．100%再生可能エネルギーに基づくエネルギー政策

９．イスラエルによるパレスチナ占領に反対

１０．ＬＧＢＴコミュニティーを支持

＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝

さて　日本はどうする

ムクドリは集団行動ですし、ふるまいがあまり好きなタイプじゃない鳥です。幸いにしてうちの団地にはあまりいません。多分カラスが支配しているからだと思います。より駅に近い地域にはかなりいます。

ところが最近ムクドリが集団（十数羽くらい）で団地内の道を歩いているのをみかけました。異様な光景です。なにをやっているのかと観察していると、なんと道に落ちて死にかけている蝉をさがしているのです。うちのベランダでも毎年数匹の瀕死の蝉がみつかるくらいですから、結構な数がいるのでしょう。みつけると嘴でつついたり、足でひっかいたりして食べられるサイズにしようと奮闘します。

鳥は恐竜の直接の子孫ですが、まさに白亜紀の小型恐竜が集団で狩りをしているようなすごい光景です。なかにはまだ力が残っていて逃げようとする蝉もいますが、集団で追いかけて殺します。

蝉は盛大に鳴いて自分の居場所を明らかにするので、どうして鳥のえさにならないのだろうかと思いますが、ムクドリサイズの鳥にしてみれば彼らの嘴にはサイズが大きすぎて、生きている蝉を餌にすることはできないんですね。カラスには適切なサイズですが、樹木の中心部にいる蝉に食いつくには枝葉が邪魔になって、空からアプローチするのは難しいと思います。かといって枝を歩いてアプローチすると逃げられるのでしょう。

夏はヒヨドリもイソヒヨドリもいなくて、ベランダは閑散としています。気温が３０°Ｃを超えたくらいからオナガも団地を去って、涼しいところに越しました。この灼熱の地に残っているのはカラスとキジバトとムクドリくらいです。あとスズメは少しいて、ときどきベランダにやってきます。

まきちゃんぐ　八日目の蝉
こちら

Fendertones
Sloop John B　（Beach Boys)

https://www.youtube.com/watch?v=GmJ6e06eYcM

マスト１本の帆船JohnB号で
ナッソーに旅をした
飲んで騒いで喧嘩して
トラブルに巻き込まれ
食べ物も盗まれてしまった
船長　もう帰りたいよ
帰らせてくれ

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Andrew and Kitch 
The Boxer (Simon and Garfunkel)

https://www.youtube.com/watch?v=VTTuqDPPDUg

都会にあこがれて田舎から出てきたけど
ニューヨークの冬は厳しい
知らない人々の中で震えながら暮らす
仕事はない
僕に声をかけてくれるのは
７番街の娼婦たちだけだ

ボクサーは倒れ傷つく
もうやめたい
でもまた立ち上がって
戦士は戦い続ける

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恋するカレン (大瀧詠一) 完全再現レコーディング
Magical Mystery Sound Tour

https://www.youtube.com/watch?v=Kqx3Fc77qoY

リネンやラミーはここでいう麻（カンナビスまたはヘンプ）とは別の植物（科が異なる）ですが、なんと現在の家庭用品品質表示法ではリネンやラミーのことを麻というそうです（２）。それには反しますが、ここでの麻（大麻）はバラ目アサ科カンナビス属の植物とします。カンナビス属の植物は文字による記録のない昔から人がかかわって品種改良してきたので、もともとあった種なのか、人がかかわって作った品種なのかがはっきりしませんが、主な種としては sativa 以外に図３０７－１に示した indica と ruderalis があります。

麻にはもうひとつの用途があります。それは医薬品あるいは麻薬（マリファナ）としての使用で、こちらも紀元前から利用されてきたそうです（３）。単に花冠や葉を乾燥したものや樹脂を採取したハシシなどがあります。マリファナは脳に作用し、多幸感をもたらし不安を低下させる効果があります（４）。しかし一方で薬物依存に陥り、肺や脳（幻覚・無気力・狂暴化）などに悪影響を及ぼすおそれがあります（４、９）。医薬品としては鎮痛・吐き気の抑止・てんかん予防などの効果が認められています（５、９）。

図３０７－１ 麻（Cannabis）という植物と、製品としての大麻

マリファナに含まれるカンナビノイドのひとつカンナビジオール（ＣＢＤ）の構造解明を最初に行ったのはコーネル大学のロジャー・アダムスらで、１９４０年にさかのぼります（６、図３０７－２）。第二次世界大戦後１９６０年代になって、ヴァイツマン研究所のメクーラムらは強力な有効成分である Δ９テトラハイドロカンナビノール（Δ9-tetrahydrocannabinol ＴＨＣ）などの正確な構造を解明し、ＣＢＤやＴＨＣの化学合成にも成功しました（７、８、図３０７－２）。

麻が合成するカンナビノイドは１２０種類以上あるそうで、その構造研究はもちろん日本でも行われています。研究を行うためには麻を栽培しなくてはいけません。学術論文を読んで爆笑することはまずありえませんが、これには思わず・・・引用「選抜育種栽培は隔離した場所でないと交雑が起こるため，九大演習林内の薬草園で行っていた．その栽培地で大量のアサの盗難事件が起こり，新聞，テレビで大騒ぎとなった．犯人との面通しも有り，結局7，8回警察署に呼び出され，事情聴取，始末書作成等が行われた．最終日には数十枚の映画入場券を迷惑料とのことで頂戴したことで苦い思い出も終わりとなった」引用終了（９）。研究材料の確保には皆さん苦労されているようです。

図３０７－２　植物性カンナビノイドの化学構造

カンナビノイドの受容体ＣＢ１がみつかったのは意外に遅くて１９９０年です。National Institute of Mental Heath (ＮＩＨの一部）の Lisa Matsuda の率いるグループがラットの脳に発見し、クローニングして遺伝子構造を明らかににしました（１０）。これによってカンナビノイドの作用機構の研究が飛躍的に進展することになりました。その２年後にもうひとつの受容体ＣＢ２が Lumir Hanus と William Devane によって発見されたという記述もあるのですが、ちゃんとした引用はありません。ここではきちんと論文を書いている Munro らの文献を引用しておきます（１１）。彼らがＣＢ２を発見したということでよいと思います。

ＣＢ１とＣＢ２はどちらも膜７回貫通Ｇタンパク質共役受容体ですが（１２、図３０７－３）、アミノ酸配列の類似性は４４％でそれほど近縁ではありません（１２）。ＣＢ1は脳に広く分布するほか、肺、肝臓、腎臓にも発現しています。一方ＣＢ２は免疫系・血液系・皮膚・末梢神経そのほか多くの細胞に分布しています（１２）。ただＣＢ２の抗体はなかなか特異性に満足がいくものがなかったらしく、ＣＢ２の分布（抗体を使って調べる）の問題は最近まで研究者の頭痛の種になっているようです。

図３０７－３　カンナビノイド受容体の構造（ウィキペディア：カンナビノイド受容体より）

さて次に問題になるのは内在性のカンナビノイドについてです。麻薬の受容体が進化的に保存されているはずはありません。１９９２年に最初に発見された内在性カンナビノイドはアナンダミド（N-アラキドノイルエタノールアミド）でした（１３、図３０７－４）。ウィキペディアによるとアナンダミドは特に脳に多く「中枢神経系ではワーキングメモリー、睡眠パターン、鎮痛、摂食の調節、動機づけや快感の形成など、心理・行動に対する多彩な役割があると考えられている。子宮での胚の着床にも重要とされる」と記述してあります（１４）。しかしアナンダミドにはまだ謎が多くあります。

まず図３０７－４に示した合成経路を担当している酵素NAPE-PLD（N-アシルホスファチジルエタノールアミン選択的ホスホリパーゼD）のノックアウトマウスにおいて、脳のアナンダミドの量に大きな変化がなかったことから、別の合成経路があるのではないかと考えられていることです（１５）。またアナンダミドはＣＢ２には弱い作用しか示さず、ＣＢ１についても部分アゴニストです---アナンダミドはカンナビノイド受容体だけでなく唐辛子の成分であるカプサイシンの受容体であるバニロイド受容体にも作用します（１６）。また後でみつかった２－ＡＧ（２-アラキドノイルグリセロール）にくらべて生体内含量が数百分の１しかないというのも悩みの種です。しかしアナンダミドを分解する酵素であるＦＡＡＨ（脂肪酸アミドハイドロラーゼ）欠損マウスでは痛覚の低下がおこるそうなので、バニロイド受容体専用のリガンドではないようです（１６）。

内在性リガンドの本命と考えられる２－ＡＧは１９９５年に発見されました（１７、１８、図３０７－４）。この物質は脳においてアナンダミドの１７０倍存在し、その合成はカルシウムに依存しています（１９）。すなわち神経細胞が脱分極してカルシウムイオンが流入すると２－ＡＧが合成されるということになります。

図３０７－４　内因性カンナビノイド

内因性カンナビノイドはシナプス後細胞の脱分極によるカルシウムイオンの流入、またはGq/11タンパク質共役型受容体の活性化（フォスフォリパーゼＣを活性化するとともに細胞内カルシウムイオン濃度を増加させる）によって合成されます。合成されたカンナビノイドは細胞膜を透過してシナプス間隙に放出され、シナプス前細胞の受容体に結合してシナプス前細胞からの神経伝達物質の放出を抑制します。２－ＡＧの場合だとＣＢ１受容体と結合して、ＣＢ１の機能によってシナプス前細胞の活動が抑制されます。シナプス前細胞の２－ＡＧはＭＧＬによって分解されます（２０、図３０７－５）。

２－ＡＧは脂溶性であり、シナプス間隙のような短い距離でしか拡散によって移動できません。これが逆行性シナプス伝達の目的にかなっています。２－ＡＧは脂溶性なので細胞膜に浸透し、細胞膜内部でＣＢ１受容体と結合します（２１）。ですからＣＢ１（そしてＣＢ２）の長い細胞外領域のペプチド（図３０７－３）がどのような役割を果たしているのかがわかりません。誰かが解決しなければならないこれからの課題です。

図３０７－５　内因性カンナビノイドによる逆行性の情報伝達

参照文献

１）イラストでわかる麻の歴史－世界の麻の歴史
https://mashi.co.jp/world/history

２）ウィキペディア：麻
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A2%E3%82%B5

３）ウィキペディア：大麻
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%A4%A7%E9%BA%BB

４）ＭＳＤマニュアル　プロフェッショナル版　マリファナ（大麻）
https://www.msdmanuals.com/ja-jp/professional/24-%E3%81%9D%E3%81%AE%E4%BB%96%E3%81%AE%E3%83%88%E3%83%94%E3%83%83%E3%82%AF/%E9%81%95%E6%B3%95%E8%96%AC%E7%89%A9%E3%81%8A%E3%82%88%E3%81%B3%E4%B8%AD%E6%AF%92%E6%80%A7%E8%96%AC%E7%89%A9/%E3%83%9E%E3%83%AA%E3%83%95%E3%82%A1%E3%83%8A-%E5%A4%A7%E9%BA%BB

５）竹田修三　医薬用大麻とは　Ｗｅｂ版医事新報　２０２６
https://www.jmedj.co.jp/blogs/product/product_7643

６）Roger Adams, Madison Hunt, and J.H.Clark, Structure of cannabidiol, a product isolated from the marihuana extract of minnesota wild hemp.,
J. Am. Chem. Soc.,vol.62, pp.2204-2207 (1940)
https://www.thevespiary.org/rhodium/Rhodium/Vespiary/talk/files/4335-adams47c8.pdf

７）Gaoni Y, Mechoulam R., Isolation, structure and partial synthesis of an active constituent of hashish. J Am Chem Soc vol.86: pp.1646-1647. (1964)

８）R. Mechoulam, Y. Gaoni A,. Total Synthesis of dl-Δ1-Tetrahydrocannabinol, the Active Constituent of Hashish., J. Am. Chem. Soc., vol.87, no.14, pp.3273-3275 (1965)
https://doi.org/10.1021/ja01092a065

９）正山征洋　大麻研究の推移　生薬学雑誌 vol.78. no.1, pp.67-71 (2024)
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jspharm/78/1/78_67/_article/-char/ja/

１０）Matsuda, L., Lolait, S., Brownstein, M. et al. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature vol.346, pp.561–564 (1990). https://doi.org/10.1038/346561a0

１１）Munro, S., Thomas, K. & Abu-Shaar, M., Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids., Nature vol.365, pp.61–65 (1993).
https://doi.org/10.1038/365061a0

１２）ウィキペディア：カンナビノイド受容体
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%AB%E3%83%B3%E3%83%8A%E3%83%93%E3%83%8E%E3%82%A4%E3%83%89%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93

１３）William A. Devane et al., Isolation and Structure of a Brain Constituent That Binds to the Cannabinoid Receptor., Science vol.258, Issue 5090, pp. 1946-1949 (1992)
DOI: 10.1126/science.1470919
https://www.science.org/doi/10.1126/science.1470919

１４）ウィキペディア：アナンダミド
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A2%E3%83%8A%E3%83%B3%E3%83%80%E3%83%9F%E3%83%89

１５）Leung D, Saghatelian A, Simon GM, Cravatt BF. Inactivation of N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D reveals multiple mechanisms for the biosynthesis of endocannabinoids. Biochemistry. vol.45(15): pp.4720-4726 (2006) doi: 10.1021/bi060163l.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16605240/

１６）宇山徹　上田夏生　明らかになり始めた生理活性脂質N-アシルエタノールアミンの生合成機構　N-アシル転移酵素の構造と機能　化学と生物　vol.58, no.1, pp.599-605 (2020)
DOI: 10.1271/kagakutoseibutsu.58.599

１７）Mechoulam, R., Ben-Shabat, S., Hanus, L., Ligumsky, M., Kaminski, N.E., Schatz, A.R., ..., & Compton, D.R., Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in704-714 gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochemical pharmacology, vol.50(1), pp.83-90. (1995)
DOI: 10.1016/0006-2952(95)00109-d
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7605349/

１８）Sugiura, T., Kondo, S., Sukagawa, A., Nakane, S., Shinoda, A., Itoh, K., ..., & Waku, K.,
2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochemical and biophysical research communications, vol.215(1), pp.89-97. (1995)
DOI: 10.1006/bbrc.1995.2437
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7575630/

１９）Stella, N., Schweitzer, P. & Piomelli, D. A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation., Nature vol.388, pp.773–778 (1997).
https://doi.org/10.1038/42015
https://www.nature.com/articles/42015

２０）脳科学辞典：逆行性伝達物質
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E9%80%86%E8%A1%8C%E6%80%A7%E4%BC%9D%E9%81%94%E7%89%A9%E8%B3%AA

２１）谷村あさみ、橋本谷祐輝、狩野方伸　内因性カンナビノイドによる逆行性シナプス伝達調節のメカニズム　生化学 vol.83, no.8, pp.704-714 (2011)
https://www.jbsoc.or.jp/seika/wp-content/uploads/2013/05/83-08-03.pdf

北総線を利用して成田空港に行ったことがある方ならご存じの方もおられると思いますが、スカイライナーはともかく、アクセス特急で行くと、成田湯川と成田空港の間に駅がないにもかかわらず長い間止まっていることに驚きます。これは田舎の鉄道によくある単線のすれ違いを行うためです。

で、すれ違いが終わると動くのかなと思うと、さらにスカイライナーに追い越されます。多分そうじゃない列車もあるのでしょうが、私が定期的に利用している列車は行きも帰りもこれでかなりタイムロスします。でもウェブで北総線単線と入力すると、北総線には単線区間はありませんという答えが返ってきます。どうして？　それは京成高砂から成田空港までの路線の運行主体と経営主体が複雑に錯綜しているので、この区間（印旛日本医大～成田空港間）は正式には北総線ではないからです。詳しく知りたい方はウィキペディアの「京成成田空港線」という項目をごらんください。

もうひとつ変なことがあります。それは田舎の鉄道ではありがちですが、同じホームを前と後ろで分けて別の路線の鉄道が走っているのです。それは京成本線と北総線（成田空港線）です。外に出る改札と別の改札があるのです。成田・佐倉・津田沼経由で高砂に行く線とスカイライナー・アクセス特急の線が同じホームの前後を分け合っているのです。乗り換えるにはいったん別の階に行って、特別な改札口を通過しまたホームにもどらなければいけません。成田空港は日本の玄関の一つだと思いますが、鉄道に関して言えばあまりにチープな構造に驚きます。

それでも北総線にはとてもラグジュアリーな駅もあります。それは矢切駅で、一時期矢切の渡しという歌で有名になった場所です。この駅は地下にあって島２つの広いホームと４車線を持っています。暗くて静かでとても心が落ち着く場所です。落ち込んだ時には、ここにきて電車が行き来するのをぼーっとみているのも良いかもしれません。ホームに飽きたら江戸川まで歩いて川を眺めることができます。駅前にスーパー銭湯があります。バスは松戸行きと市川行きがあります。

矢切駅周辺散策
https://www.youtube.com/watch?v=mt42-wk-i6c

矢切の渡し
https://www.youtube.com/watch?v=M0qilfojrLY&list=RDM0qilfojrLY&start_radio=1

矢切の渡しに乗ってみた
https://www.youtube.com/watch?v=QGLt8royMLM

私は昔このあたりに住んでいたことがあります

矢切　野菊の墓をさがして
https://www.youtube.com/watch?v=AT0pTvms9F4

松田聖子　野菊の墓
https://www.youtube.com/watch?v=t8kwkiaP6p8&list=RDt8kwkiaP6p8&start_radio=1

私が子供の頃には、心の故郷と言うべき日本の歌はなかったと思います。戦争世代の人々は軍歌とかそれなりに思い出の歌はあったのでしょう。戦後すぐには笠木シヅ子、菊池章子、ディック・ミネ、田畑義夫、春日八郎など錚々たる歌手たちが活躍していました。しかし世の中が落ち着いてくると、まもなく米国の歌（日本の歌手は翻訳して歌う）が流行するようになって、すっかりシーンは変わってしまいました。その頃オリジナルJＰＯＰＳを創始した人々、筒美京平・弘田三枝子・大瀧詠一らはまだ世に出ていませんでした。

ですから竹内まりやの「すてきなヒットソング」がみんな米国のポップスであることはよくわかります。そう、竹内まりや世代は米国のポップスに囲まれて育ったのです。朝鮮戦争が終わり、ベトナム戦争はまだ始まっていない頃です。米国が幸福感に包まれていた時代で、音楽はもちろんドラマも「サンセット７７」「名犬ラッシー」「ハワイアン・アイ」などに囲まれて私たちは生きていました。

ビートルズやローリングストーンズは中学生になってからです。竹内まりやの「すてきなヒットソング」を当時歌っている動画がアップされていたのは（だいぶヨレヨレではあります）驚きでした。私たちが子供の頃に刷り込まれたこの歌の中に登場する米国の歌たちを、今の時代の人々は多分ご存じないでしょう。

発掘しました。

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竹内まりや　すてきなヒットソング
https://www.youtube.com/watch?v=JnjTASE3v6s

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Hey Paula 　by Paul & Paula
こちら１

Lonely Soldier Boy 　by Johnny Deerfield
こちら２

Kissin'on the phone 　by Paul Anka
こちら３

Navy Blue 　by Diane Renay
こちら４

Happy birthday sweet sixteen 　by Neil Sedaka
こちら５

Be my baby 　by Ronettes
こちら６

Johny Angel 　by Shelley Fabares
こちら７

When we were young in 1963  San Francisco
こちら

↑ この動画を注意深く見ましたが、黒人や東洋人がひとりも映っていません

ファイナルではアルゼンチンにほとんど何もさせないで、スペインが優勝しました。誠におめでとうございます。エレガントなフットボルでした。ファウルをなるべくとらないようにするという、小柄で技術優先のチームには不利なレギュレーションの中で、優勝を勝ち取ったことが素晴らしいと思います。

たそがれるアルゼンチン代表：メッシ　↓

誰もがこの家に吸い込まれて行方が分からなくなる

KDDIに続いて佐川急便も！

Yahoo News

佐川急便、約7万人分の個人情報漏えいか　「スマートクラブ」通知メールに別人の氏名など表示
https://news.yahoo.co.jp/pickup/6588396

ランサム被害のアサヒ、漏えいの可能性229万件に拡大　当初は191万件
https://news.yahoo.co.jp/articles/02f95b6e0a046a8ad9fc611cad51ffed2ab18266

東洋経済
https://toyokeizai.net/articles/-/951845?display=b

引用：「KDDIは2026年6月23日、インターネットサービスプロバイダー（以下、ISP）向けに提供しているメールシステムがサイバー攻撃を受けたことを公表した。

本当の被害者は、(KDDI本体ではなく) その基盤を利用していた各ISP（JCOMやニフティ、ビッグローブなど）の利用者なのである。この事件は、一企業の情報漏洩ではなく、多くの利用者が共通して利用する「社会インフラ」が狙われた事件として理解する必要がある。

メールを送受信するためには、単にメールサーバーがあればよいわけではない。メールアドレスの管理、利用者認証、メール送受信、Webメール、保存されたメールデータの管理など、多くの機能が連携して初めて1つのメールサービスが成り立っている。今回攻撃を受けたのは、そのすべてを一体として提供するメール基盤であった。」：引用終了

最大の問題は、ＡＩがシステムの脆弱性を発見し、犯罪者が侵入するのを阻止できないばかりか、警察が犯人を逮捕することもできないことです。すなわち無法地帯になっているということです。こんなことが許されていいわけがありません。いったんＡＩを禁止して取り締まりのシステムを構築するというなら、それとともにＡＩ使用の枠組みを法律化することもあわせて、その間の不便はみんながまんすべきだと思います。

さらなる危険

ＡＩによる集団誘導
https://www.youtube.com/watch?v=C1QWea6UnKQ

ＡＩによって生成された音楽（怖いくらいすごい）
これで動画がついてきたらと思うと.....
https://www.youtube.com/watch?v=dJgecdZE2lI&list=RDdJgecdZE2lI&start_radio=1

追記：７月２２日　米国でインターネット回線から隔離して開発していたOpenAIのシステムが、勝手にインターネットと接続し、他社のシステムを攻撃するという事故が発生したそうです。OpenAIはそう言っているわけですが、実はそうではなくて意図して攻撃したのかもしれません。それを誰が判断するのでしょうか？　壊された会社が警察に被害届を出しても、警察は真犯人を特定できるのでしょうか？　疑問です。

それがどんなメカニズムだったかは、現在生きている単細胞生物の行動を観察・分析して類推するしかないのですが、ゾウリムシ paramecium は障害物にぶつかると、繊毛の運動を逆転させバックしてから方向転換します。これは障害物にぶつかったという機械的刺激によって繊毛基底部のカルシウムチャネルが開き脱分極がおこるからだとされています（１、２、図３０６－１Ａ）。

また Didinium という生物はゾウリムシを漏斗状の構造物で吸い込んで餌にしますが、この捕食者と接触するとゾウリムシ表層のあるタンパク質がレセプターとなって感知し、繊毛基部の K+チャネル型アデニル酸シクラーゼ を活性化することによって、高速で逃避することができるそうです（３、図３０６－１Ｂ）。さらに Dileptus という生物は、吻を振り回して餌を探しますが、これが体に当たるとあるタイプのゾウリムシなどはトリコシストという針のようなものを散布して逃げます。トリコシストは化学刺激や電気刺激によっても放出されます。このようなシステムは、脱分極がひとつの契機になっていたとしてもかなり複雑なメカニズムを含有しています（２、図３０６－１Ｃ)。

ゾウリムシなど現在の単細胞生物から類推すると、痛覚受容器や神経がなかった時代から、刺激を感知して危機を回避するメカニズムは存在し、様々な経緯を経て今日まで進化を続けてきたと考えられます。またトリコシストの存在は、海綿動物を通り越して刺胞動物への進化の準備も行われていたことを想像させます。

図３０６－１　障害や危機へのゾウリムシの対応

単細胞生物が障害物や天敵による捕食を回避するためにさまざまなメカニズムを発達させてきたとして、ではそれを制御するためのオピオイドシステムも持っていたのでしょうか？　テトラヒメナにオピオイドシステムが存在するという報告はあります（４、５）。またモルヒネはゾウリムシに集塊を形成させることがわかっています（６）。膜７回貫通型のタンパク質は原核生物の段階ですでに準備されていましたし（７）、単細胞真核生物は複数の膜７回貫通型Ｇタンパク質共役受容体をもっているので（８）、モルヒネの受容体が存在していたとしても不思議ではありません。

最も始原的な多細胞生物である海綿動物はオピオイドシステムを持っているという報告があります（９、１０、図３０６－２）。海綿動物は固着生活なので、単細胞生物のように天敵から逃げることはできません。神経も持っていません。しかし触ると近傍の細胞は強調して収縮しますし、なかには体の一部を針でつつくと体全体が収縮するような種も存在するようです（２）。そのような行動が何らかの役に立つのかもしれません。それにこのような生物であっても、おそらくイオンチャネルの状態を速やかに平常時に戻すためのオピオイドシステムが必要なのでしょう。

海綿はオピオイドシステムを使って逃走したり防御したりすることはできません。彼らは天敵に食べられないようにするため、全く別のストラテジーで現代まで生き延びてきました。それは毒を作る細菌を共生させて、食べた天敵にダメージを与えるという作戦です（１１）。あるいは天敵が忌避する化合物を合成するという場合もあるでしょう。実際ヒトはあらゆる門の生物を食料にしますが、海綿はスーパーの棚にありません。

図３０６－２　海綿動物のオピオイドシステム

オピオイドシステムを広義に拡張して、分子進化的に関連する分子群全体をみると、今のところカルシトニン受容体が最も古いタイプの関連分子群であるとされています（１０、図３０６－３）。海綿動物および他の門のすべての動物もこのカルシトニングループの膜７回貫通Ｇタンパク質受容体分子を持っていると思われます。カルシウムイオン濃度の調節がいかに動物にとって重要であるかということを意味していると思われます。海綿動物は他の門の生物と類似した分子以外に、独自の分子も持っています（図３０６－８）。

図３０６－３　オピオイド受容体および進化的に関連する受容体ファミリーの分子系統樹

カルシトニン・海綿独自グループの分子群が出現して以降、オピオイド受容体グループは（ガラニン・タキキニン・サブスタンスＰ受容体）グループと（オピオイド・ソマトスタチン・アラトスタチン受容体）グループの２つの分子群を生み出しました。それぞれの分子群についてその機能のレジメを図３０６－４と図３０６－５に記しました。

図３０６－４　ガラニン受容体・タキキニンおよびサブスタンスＰ受容体の機能

図３０６－５　ソマトスタチン受容体・アラトスタチン受容体・オピオイド受容体の機能

より詳細な分子系統樹はZhaiとWangが発表しているので（１０）、図３０６－６～８に示しました。海綿からヒトまでの様々なオピオイド受容体関連分子の系統樹が示されています。図３０６－６をみるとこの幹の基部にはδ型の受容体があり、μ型とκ型はそこから派生したようです。オピオイド受容体は脊椎動物だけが持つとされていますが、ジョンソンのように海綿のファスカプリシンを内部オピオイドリガンドという人もいて混乱を招いています。ファスカブリシンはエンドルフィンとは分子構造が全然似ていません（図３０６－２）。整理が必要でしょう。

オピオイド受容体ともっとも近縁なのはソマトスタチン受容体のグループです（図３０６－６）。後者は前者と比べて分布範囲が圧倒的に広く、前口動物・後口動物の両者にまたがって存在しています。類縁のアラトスタチンも含めるとおそらくほとんどの動物に存在すると思われます。

図３０６－６　脊椎動物のオピオイド受容体・ソマトスタチン受容体グループの分子系統樹　分岐の肩の数字は分岐の信頼性を表しています（１００は１００％の信頼性を示す）

ガラニン受容体・タキキニン受容体・サブスタンスＰ受容体のグループも海綿からヒトまでの多くの動物が保有するタンパク質です。図３０６－７には示してありませんが、ガラニン受容体はもちろんヒトにも存在し、図３０６－４に示したような機能を持っています。タキキニン受容体も同様です。

図３０６－７　ガラニン受容体・タキキニン受容体・サブスタンスＰ受容体グループの分子系統樹

カルシトニン受容体のグループはすでに述べたように、今回の分子グループ進化の根底にあると思われます。ナメクジウオの分子がヤツメウナギの分子よりヒトに近い結果がでていますが、これはおそらくエラーで、今後修正されると思われます。

図３０６－８　カルシトニン受容体・カルシトニン類似物質受容体のグループの分子系統樹

参照文献

１）ウィキペディア：繊毛
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%B9%8A%E6%AF%9B

２）小山なつ、横田敏勝　侵害受容の系統発生　日本生理誌　６１巻　２６１－２７８頁　（１９９９）
http://physiology.jp/wp-content/uploads/2014/01/061070261.pdf

３）堀学, 石田正樹, 冨永貴志　RNA干渉でみえてきたゾウリムシが機械刺激に対して逃走反応を引き起こすしくみ　生物物理 vol.62（2），pp.114-115（2022）
https://www.jstage.jst.go.jp/article/biophys/62/2/62_114/_html/-char/ja

４）CHIESA, R., SILVA, W.I. and RENAUD, F.L., Pharmacological Characterization of an Opioid Receptor in the Ciliate Tetrahymena. Journal of Eukaryotic Microbiology, vol.40: pp.800-804. (1993)https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.1993.tb04478.x

５）RENAUD, F.L., COLON, I., LEBRON, J., ORTIZ, N., RODRIGUEZ, F. and CADILLA, C., A Novel Opioid Mechanism Seems to Modulate Phagocytosis in Tetrahymena. Journal of Eukaryotic Microbiology, vol.42: pp.205-207. (1995)
https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.1995.tb01566.x

６）Seyed Sajad Shahrokhi, Manizheh Karami, Bahram Kazemi, Response to Morphine in a unicellular animal model (Paramecium caudatum)., Physiology and Pharmacology, vol.15 (3), pp.318-329 (2011)
https://web.archive.org/web/20180413161837id_/http://phypha.ir/ppj/article-1-715-en.pdf

７）続・生物学茶話 １１２： 光を感じるタンパク質
https://morph.way-nifty.com/grey/2020/09/post-453128.html

８）続・生物学茶話１３８： ＧＰＣＲの進化
https://morph.way-nifty.com/grey/2021/04/post-e83f2e.html

９）Johnson TA, Milan-Lobo L, Che T, Ferwerda M, Lambu E, McIntosh NL, Li F, He L, Lorig-Roach N, Crews P, Whistler JL. Identification of the First Marine-Derived Opioid Receptor "Balanced" Agonist with a Signaling Profile That Resembles the Endorphins. ACS Chem Neurosci., vol.15;8(3): pp.473-485. (2017) doi: 10.1021/acschemneuro.6b00167.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27744679/

１０）Rujun Zhai and Qian Wang, Phylogenetic Analysis Provides Insight Into the Molecular Evolution of Nociception and Pain-Related Proteins., Evolutionary Bioinformatics vol.19: pp.1–19 (2023)
DOI: 10.1177/11769343231216914
https://doi.org/10.1177/11769343231216914

１１）Science Poral 共生細菌がカイメン気遣って毒を生産
https://scienceportal.jst.go.jp/newsflash/20140702_02/

１２）生体の科学 49巻5号 （1998年10月発行）
https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.2425901617

１３）脳科学辞典：サブスタンスＰ
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%82%B5%E3%83%96%E3%82%B9%E3%82%BF%E3%83%B3%E3%82%B9P

１４）Wikipedia: Somatostatin receptor
https://en.wikipedia.org/wiki/Somatostatin_receptor

１５）Wikipedia: Allatostatin
https://en.wikipedia.org/wiki/Allatostatin

１６）薬学用語解説　オピオイド受容体
https://www.pharm.or.jp/words/word00031.html

スペインがフランスを完封して勝利。スペイン人の気質というのは決してラテン的な天衣無縫ではなく、繊細・精密・勤勉という側面があることを見せつけました。脳科学の祖であるラモン・イ・カハールが残したスケッチの数々をみればわかります。

ククレジャはバルサの出身ですが、バルサでは不遇でレンタルに出され、プレミアリーグで頭角を現して、来シーズンからは何とライバルのマドリーの選手になることが決まっています。ここまでスペインのチームを押し上げてきた原動力です。そういえばラモン・イ・カハールと顔が似ています。

もうひとり大活躍したのはオヤルサバル。彼はバスク人でソシエダの選手です。ラ・リーガを見ている人ならだれでも知っている選手ですが、ソシエダが強豪チームではないこともあって、スペイン代表のＣＦとしてここまで活躍するとは夢にも思いませんでした。ＣＦなのに守備もやって八面六臂の大奮闘です。

バルサの選手としてはダニ・オルモやクバルシは大活躍でチームをささえました。ヤマルはまだまだ戦闘力のあるワールドクラスのサイドバックをぶち抜ける実力はないことを思い知ったでしょう。それでも守備も頑張って力を尽くしました。PKもゲットしました。ペドリは体調の問題もあってか、いまいちでした。フェラン・トーレスはまだまだで、フランス戦でも絶好の位置からのシュートをはずしました。

フランス戦でのスペインは、フットボルというゲームは組織としての動きと個人技をうまく組み合わせてやるものだということを世界に示したと思います。

さあ次は決勝。イギリスでもアルゼンチンでも勝てます。フォルサ・エスパーニャ

（画像はウィキペディアより）

PS:　ククレジャはカタルーニャ人、オヤルサバルはバスク人、ヤマルはアフリカ移民の子です。移民を増やすと国家はうまくいかないという人々がいますが、血統が重要なのではなく、同じ言葉を話し決められたコンセプトで協力することができれば、素晴らしい成果があげられるということを彼らは証明しました。

Josh Turner and Allison Young

なつメロシンガーですが、なんでもやってちゃんとスパイス効かせてできるというのはすごい。本人も器用貧乏などと言われるのは承知の上で、そんなのは超越してなんでもやるぞという心意気を感じます。

１００年前の歌もやっています。ただしラテン系の歌はやっていない気がする。

Tonight You Belong To Me　 with Josh Turner ちょうど１００年前の歌
こちら１

Stardust with Josh Turner　９９年前の曲　でもなぜか知っている
こちら２

I Can’t Help Falling In Love　クラッシクとなったエルビスの曲
こちら３

Somewhere Over the Rainbow with Lockeland Strings　上の３曲より少し新しい
こちら４

Strange 　　オリジナルは Patsy Cline　私はこのシンガーを知りませんでしたが、ウィキペディアをみると One of the most influential vocalists of the 20th century と書いてあります　戦後すぐの米国を代表する歌手だったのでしょう
こちら５

Dream 　with Josh Turner et al　戦後すぐの時代のヒット曲らしい
こちら６

＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝

Honey Pie with Josh Turner　（アリソンは昔ジョシュとザ・バイゴンズという名前で組んでいたことがあります）
こちら７

Everything made for love
こちら８

Plastic Jesus　（Minako さんによれば　これはプラスチックのフレームにはいった亡き父君の写真のことだそうです）
こちら９

Lucy　オリジナル曲
こちら１０

＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝

I Wanna Be Loved By You 　えー　これやるの！
こちら１１

Be My Baby　猫派なんだ
こちら１２

The End of the World　私たちはこの曲をブレンダ・リーの歌で知りました
こちら１３

Smile　このアレンジ　ノックアウトされました
こちら１４

ピーマンはフランス語（piment)だそうです。英語だと bell pepper でつまらないです。大きく育って味は文句なし。

Babies

Matured

ピーマン　吉澤嘉代子
こちら

最後まで聴くべし↑

ものがたりは今日はじまるの　吉澤嘉代子　（ライブ）
こちら

うちの団地周辺で生まれたイソヒヨドリはどこかに飛び去ったようです。

そのかわり１０羽くらいのオナガが２か月以上逗留しています。

オナガは毎日猫会議みたいなのをやって、しかも騒ぐのでうるさいですが
姿かたちは実に美しい鳥です。

KDDIから大量の個人情報が流出した問題ですが、流出したメールアドレスは約１２２３万人分で、そのうちパスワードの流出は約７６２万人分だそうです。KDDIの発表によると、原因はシステムの「未知の脆弱（ぜいじゃく）性」を突かれたことだそうです。

原因（どこから侵入されたかなど）はまだわかってないんですね。おそらく ＡＩによって脆弱性が発見されて侵入されたということでしょう。ＡＩだけが知っているのかもしれません。おかげで私まで大迷惑で、破壊されたブラウザーを復活させて、メールもブラウザーでみているような現況です。

💧💧💧
💢💢💢
⤵　⤵　⤵

この犯人を迅速に逮捕できないんだったら、ＡＩはとりあえず中止すべし。でなければまさしく無法地帯です。

でも逮捕されても「ＡＩが勝手にやったこと」なんて言いそう．．．

（核弾頭発射の暗号が流出してなければいいけど）

うちのサラ

もうリタイヤされていると思いますが、最近は多くの曲が YouTube にアップされています。あまり売れませんでしたが忘れがたいシンガーで、聴いている人は今でも多いんだなと思います。

浜本沙良　Ｍ STAGE（NTV)
インタビュー番組　最後に「ふたり」が少し放映
こちら

くれない　貴重なＰＶ　up 感謝します
こちら

アルバム 　Puff
こちら

アルバム　Truth of Lies
こちら

さよならは天使のはじまり（デビュー曲）
こちら

What is love　（２枚目のシングル）
こちら

風の輝く場所で
こちら

feelin’ blue （陶酔的なバラード）
こちら

あたたかな夢　（独特な雰囲気に浸る）
こちら

春ある国に生まれ来て　（文語の唱歌のような不思議な曲）
こちら

優しい日々　（不思議なリズムとクラシカルな優しさ）
こちら

my way home （ラテン風　ゆったりした雰囲気）
こちら

存在　（知られざる名曲）
こちら

くれない　（歌謡曲風）
こちら

雲のゆくえ　（夏のファンタジー）
こちら

ふたり
こちら

いつも　eyes to me　（私のお気に入り）
こちら

We're gonna go home  （私のお気に入り）
こちら

What is love　（空気録音）
こちら

最後の休日（空気録音）
こちら

私はＡＩによってあらゆるシステムの脆弱性が発見されて侵入され、詐欺や脅迫の材料にされたり、知らないうちにすべての情報が抜き取られていることに気が付かなかったりすることを恐れますが（自衛隊ですら１年間それに気が付かなかった）（１）、最近浜崎洋介氏の話を聴いて、ＡＩには全く別の根本的な問題があることに気づかされました（２）。

生物は環境とのやりとりのなかで、自分が生きる道をさぐって成長し進化していくわけですが、これは個人の人生から種の進化まですべてに言えることだと思います。浜崎氏はＡＩによって、そのベースになる経験と試行錯誤のチャンスが失われると言っています（２）。確かに最近では自分で退職の段取りもできない人々が増えてきました。そのうち専門の会社の助けがないと離婚ができない人々も増えてくるでしょう。

人は共同体の中で生きていく精神的な技術を身につけるチャンスを失い、みんなバラバラになってしまうかもしれません。そして相談相手はＡＩしかいなくなってしまいます。

１）渋めのダージリンはいかが　ＫＤＤＩがとんでもない事態に
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/06/post-dec3a5.html

２）AIのヤバさ、あなたは気づいてる？（京都大学特定准教授/文芸批評家・浜崎洋介）
https://www.youtube.com/watch?v=oT5KE2v261Y

（素材は いらすとや より）

PS:　KDDIの大失態の影響かどうかわからないのですが、私のブラウザーが勝手に初期化されてしまいました。もちろんブックマークもとんでしまって大困惑。やれやれ

図３０５－１　痛みと緩和の回路

前回述べたように（３）、オピオイド受容体にはμ（ＭＯＰ）、δ（ＤＯＰ）、κ（ＫＯＰ）の３種類があり、類縁のＯＲＬ１（ＮＯＰ）も報告されています。これらの機能をノックアウトマウスを用いて調べるのは生物学の基本で、結果の解析がなかなか難しいとはいえ２０世紀から多くの研究室でこの種の研究が進められています。

オピオイド受容体は基本的には膜７回貫通型Ｇタンパク質共役受容体なので、膜貫通領域や細胞内領域の相同性は高く、細胞外領域の相同性は低いとされています（４）。したがって各受容体の差異について検討するにはエクソン１の部分を欠失した動物について調べることが重要です。このストラテジーに基づいたμ受容体ノックアウトマウスに関する初期の実験によると、このようなホモノックアウトマウスでは熱刺激・機械刺激・化学刺激に対するモルヒネの鎮痛効果が消失し、ヘテロマウスでは減弱することが示されました（５）。

またホモマウスではδ受容体作動薬の鎮痛効果にも消失・減弱がみられました。これはμ受容体とδ受容体が二量体として機能しているからだと解釈されています。μ受容体ホモＫＯマウスでは形態組織学的な異常は見出されず、繁殖,出産,育児機能をも含めた基本的な行動は正常でした。またδ,κ 受容体数には代償的な変化はありませんでした（５）。

μ（ＭＯＰ）受容体の遺伝子 oprm1 には多くのスプライスバリアントがあり、タンパク質も膜７回貫通型のほかに１回貫通型と６回貫通型があります（６、図３０５－２）。このようなバリアントの存在はマウスに限られた現象ではなくヒトでも同様です（７）。ではなぜ膜１回貫通の非常に不完全な断片のようなタンパク質が進化的に保存されているのでしょうか？　Luらによれば、このタンパク質は膜７回貫通タンパク質の分子シャペロンであり安定化に寄与しているそうです（６）。またエクソン１１を含膜６回貫通型のタンパク質もそれなりの機能があるようです。

図３０５－２　マウスμ受容体遺伝子(A)・スプライスバリアント(B)・タンパク質(C)の構造

WieskopfらはIBNtxAという化合物（図３０５－３）がモルヒネより効き目がよく、かつ副作用が少ない鎮痛剤であることを発見しました（８）。実用化にはまだ至っていません。この化合物は膜６回貫通型に特異的に結合して効果を発揮していて、膜７回貫通型、膜１回貫通型、δ型、κ型を全部欠いたノックアウトマウスにおいても有効であることがわかっています（６）。このことはエクソン１だけがリガンドに特異的に反応するわけではないことを示唆しています。またエクソン１１が進化的に保存されているということは、膜６回貫通型のμ受容体も生理的に機能していることを意味します。

図３０５－３　鎮痛剤（モルヒネ・IBNtxA）の化学構造

エクソン１、エクソン２、エクソン２－３のいずれかを欠く動物は、熱感受性が高まり、自発運動の抑制、モルヒネなどＭＯＰアゴニストによる痛覚抑制が不可となるなどが起こることは多くの研究室で報告されています（９）。またエクソン２－３を欠く動物では、直腸を広げた時の腹部の収縮が増すという報告があります（１０）。ホルマリンなど化学薬品に対する感受性も高まるようです（１１）。

Lu らがまとめたμ受容体遺伝子ノックアウトマウスにおいて鎮痛効果が失われる結果（Lost）の表（６）を図３０５－４に示します。モルヒネだけでなくIBNtxA（3-iodobenzoyl naltrexamine）についての結果も示してあります。エクソン１とエクソン１１を欠くノックアウトマウスにおいては、どちらの鎮痛剤の効果も失われます。

図３０５－４　μ受容体遺伝子各種ノックアウトマウスにおけるモルヒネおよびIBNtxAによる鎮痛効果の消失

δ（ＤＯＰ）、κ（ＫＯＰ）、ＯＲＬ１（ＮＯＰ）受容体遺伝子のノックアウトマウスについての結果は、Maldonadoらがまとめています（１、図３０５－５）。痛みの種類によって、その情報を受け取る受容体が異なる場合があることがわかります。たとえばκ受容体の場合ホルマリンによる痛みには関与していないようです。δ受容体の場合エクソンによっても関与する痛みに差があるようです。

ほとんどは予想される結果となっていますが、ひとつ不思議なのはＮＯＰ遺伝子（Oprl1）のノックアウトによって、神経障害性疼痛が減少していることです。オピオイド受容体の存在意義に反しているように思われますが、この意味がよくわかりません。

図３０５－５ δ（ＤＯＰ）、κ（ＫＯＰ）、ＯＲＬ１（ＮＯＰ）受容体遺伝子ノックアウトマウスについての研究結果

痛みを感じるということは、危機を察知するという意味で動物にとっては非常に重要な感覚です。しかしその危機を回避するためには「痛いのも忘れて=痛みを鎮静化して」、何らかの行動をとることが必要です。その意味で運動量が低下するとか（１２）、記憶力や学習能力が低下する（１３、１４）とかのデメリットがあっても、オピオイドシステムは動物には必要なメカニズムであり続けたのでしょう。

参照文献

１）Maldonado R, Banos JE, Cabanero D. Usefulness of knockout mice to clarify the role of the opioid system in chronic pain. Br J Pharmacol. vol.175(14):pp.2791-2808. (2018) doi: 10.1111/bph.14088.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6016633/

２）脳科学辞典：内因性オピオイド
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E5%86%85%E5%9B%A0%E6%80%A7%E3%82%AA%E3%83%94%E3%82%AA%E3%82%A4%E3%83%89

３）続・生物学茶話３０４：オピオイドと受容体　その１．基本的メカニズムとバラエティ
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/06/post-385b3a.html

４）脳科学辞典：オピオイド受容体
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%82%AA%E3%83%94%E3%82%AA%E3%82%A4%E3%83%89%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93

５）曽良一郎、渡邉秀和、畑春実　オピオイド受容体の分子生物学　日本ペインクリニック学会誌 Vol.11, No.4, pp.406-410　(2004)
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjspc1994/11/4/11_4_406/_article/-char/ja/

６）Lu Z, Xu J, Xu M, Rossi GC, Majumdar S, Pasternak GW, Pan YX. Truncated μ-Opioid Receptors With 6 Transmembrane Domains Are Essential for Opioid Analgesia. Anesth Analg. 2018 Mar;126(3):1050-1057. doi: 10.1213/ANE.0000000000002538.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5820199/

７）Pasternak GW, Pan YX. Mu opioids and their receptors: evolution of a concept. Pharmacol Rev., vol.65(4): pp.1257-1317, (2013)
http://dx.doi.org/10.1124/pr.112.007138
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3799236/

８）Wieskopf JS, Pan YX, Marcovitz J, Tuttle AH, Majumdar S, Pidakala J, Pasternak GW, Mogil JS. Broad-spectrum analgesic efficacy of IBNtxA is mediated by exon 11-associated splice variants of the mu-opioid receptor gene. Pain. 2014 Oct;155(10):2063-70. doi: 10.1016/j.pain.2014.07.014.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25093831/

９）Gavériaux-Ruff, Claire., Opiate-induced analgesia: contributions from mu, delta and kappa opioid receptors mouse mutants., Current pharmaceutical design vol.19 no.42, pp.7373-7381 (2014).
DOI: 10.2174/138161281942140105163727
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23448470/

１０）Gaveriaux-Ruff C, Nozaki C, Nadal X, Hever XC, Weibel R, Matifas A, Reiss D, Filliol D, Nassar MA, Wood JN, Maldonado R, Kieffer BL. Genetic ablation of delta opioid receptors in nociceptive sensory neurons increases chronic pain and abolishes opioid analgesia. Pain., vol.152(6): pp.1238-1248. (2011) doi: 10.1016/j.pain.2010.12.031.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295407/

１１）Zhao CS, Tao YX, Tall JM, Donovan DM, Meyer RA, Raja SN. Role of micro-opioid receptors in formalin-induced pain behavior in mice. Exp Neurol., vol.184(2): pp.839-845. (2003)　
doi:10.1016/S0014-4886(03)00346-7.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14769376/

１２）中村和浩ほか　オープンフィールドテストを用いたミューオピオイド受容体欠損マウスの運動評価
生体医工学/55Annual 巻 (2017) 3AM-Abstract
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsmbe/55Annual/3AM-Abstract/55Annual_138/_pdf/-char/ja

１３）Le Merrer J, Rezai X, Scherrer G, Becker JA, Kieffer BL., Impaired hippocampus-dependent and facilitated striatum-dependent behaviors in mice lacking the δ opioid receptor. Neuropsychopharmacology., vol.38(6): pp.1050-1059. (2013)
doi: 10.1038/npp.2013.1.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23303070/

１４）毛利彰宏，野田幸裕，鍋島俊隆　モデル動物を用いた水探索試験における潜在学習能の評価方法
日薬理誌（Folia Pharmacol. Jpn.）vol.130，pp.141～146（2007）
https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/130/2/130_2_141/_pdf/-char/ja

上田綺世はエールディビジの得点王です。

そんじょそこらのストライカーじゃないんですよ。ならば彼がポストプレーしたら、周りで受けてワンツーなりサイドへの展開なり、何かイベントを作らなくっちゃダメでしょう。

あと田中や町野の投入は延長からでよかったと思います。

以上💢

私はワールドカップ２０２６のスペインチームを強力なチームとは思いません。それは強力なストライカーがいないからです。ヤマルはあくまでも右のエストレーモであり、むしろクロスでアシストするのがいつものお仕事です。

選ばれたフォワードはラ・リーガのファンならみんなお馴染みではありますが、クリロナ・メッシ・エムバペ・ハーランドなどと比較するべき面子ではありません。オルモやオヤルサバルはテクニシャンですが、フィジカルが強いとかポストプレーができるとかヘディングが得意とかというＦＷらしい選手ではありません。フェラン・トーレスなんてようやく２０２５・２６シーズンになって使えるようになってきた人ですからね（その前まではＧＫの正面にシュートするのが得意な人でした）。ムニョスやピノもまあまあの選手です。

中盤はさすがにロドリとペドリという達人２枚鳥がいるので、ここは強みです。全体的にテクニシャンが多くて、サッカーを楽しんでやっているという雰囲気には魅かれるものがあります。もちろん彼らはそんなことを言うと「億万長者のくせに」と反発されるので口には出しませんけどね。特にクレとしてはダニ・オルモのテクニカル・シュートに期待。

日本代表もクソレフェリーにも負けずよく頑張っていてリスペクトします。 上田綺世のファンなので、彼が点を取ったのは嬉しい。ラ・リーガで活躍している久保の復活も祈っています。あり得ないとは思いますが、決勝でスペインｖｓ日本という試合をみてみたい。

とりあえず６月３０日のブラジル戦ですが、ネイマールは盛りを過ぎた選手ですし、ヴィニシウスはバルサのディフェンダーがだいたい止めているレベルの選手なので大丈夫です。バルサのラフィーニャの故障は私たちはがっくりですが、ブラジル代表としても困るでしょう。ブラジルは守備を今回は特に重視しているようなので、上田をうまくポストで使って、隙間を狙ってほしいと思います。

（画像はウィキペディアより）

ＫＤＤＩは6月23日、ISP事業者向けに提供しているメールシステムが不正アクセスを受けたと発表しました
こちら

＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝

漏洩の恐れがあるサービス

STNet：「ピカラ光サービス」、「ピカラモバイルサービス」「お仕事ピカラサービス」
KDDIウェブコミュニケーションズ：　CPI
JCOM：　「J:COM NET」とケーブルテレビ事業者向けメールサービス
中部テレコミュニケーションの：「コミュファ光」「ビジネスコミュファ」
ニフティの「@nifty メール」　← 私はこれ
ビッグローブの「BIGLOBE メール」

＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝

@nifty からは「パスワードを変更してくれ　しない場合はアドレスを消す」というお知らせが届いて、私自身も大変なことになっています。そのお知らせの内容がなかなか複雑でよくわかりません（お問い合わせはパンクしているそうです）。うまくいってくれればいいのですが...

漏洩したことはほぼ確実だと思います。うちの固定電話に早速（偽）ＫＤＤＩから電話がかかってきて「今回値下げしましたので、次の電話で詳細を確認するのでいったん電話を切ってお待ちください」というのです。しばらくするとその電話がかかってきたのでいったん出て切りました

調べると新しいシステムにするのでルーターの交換が必要だと言って、工事の人がやってきてルーターを押し売りされるという段取りの詐欺だそうで、お気を付けください。なんて言ってもこれからどんどんその手の電話やメールが来て私が耐えられるかどうかわかりません

困ったことになりました💧

おそらくＡＩで脆弱性を検出して侵入したものと思われます
ＡＩは非常に危険です　ともかくいったん緊急に禁止にしてほしい
まずＡＩによる犯罪をくいとめる方法を警察が確立してからでないと、世の中がフェイクと詐欺と脅迫で埋め尽くされてしまいます

現在の警察はサイバー犯罪には無力です。あのアサヒビールのハッカーを逮捕できません

警察・市役所・裁判所・病院・銀行・郵便局・税務署・空港・新幹線・大企業　どれもハッキングされたら大変です

AIの問題とはずれますが、なんと陸上自衛隊はハッキングされていることに長い間気づいてなかったというから驚き
こちら

ではなぜケシはそのような物質を合成しているのかという疑問がわいてきますが、それはやはりこの植物の実をたべようとする昆虫や動物にとって嫌な味、または毒だからでしょう。ヒトの場合苦くはないそうです。進化上保存されていることを考えると、ケシのような植物を好む昆虫や動物に有害であったに違いありません。これは可能性としては低いと思いますが、好んで食べさせて健康被害を起こし最終的に殺すというストラテジーもあり得ます。

ヒトの場合ケシの果汁は古代から鎮痛・鎮静作用が知られ、モルヒネ・コデイン・オキシコドンなどの薬物を抽出して医薬品などに用いてきました。しかし同時に習慣性や、濫用による健康被害も知られています（２）。しかしそれにもかかわらず、現在でもこれらの医薬は汎用されています。私も咳が出るときはコデインを含む薬を利用します。

これらの薬物の効果として最も一般的なのは鎮痛作用でありモルヒネやオキシコドンは癌性疼痛を和らげる用途で用いられます。これらの鎮痛作用はどのようなメカニズムを介しているのでしょうか？　脳科学辞典によると、１９７２年前後に多くの研究室でほぼ同時にこれらの薬物の受容体（＝オピオイド受容体）が生体内に存在するという報告が行われました（３）。つまりオピオイド受容体は生体内におけるそれらの本来のリガンドが見つかる前に、薬物の受容体として発見されたということになります。

そして１９９２年には、その受容体はすべての真核生物が保有する膜７回貫通型Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）であることが明らかとなりました（４、５）。生体内における本来のリガンドもその後明らかになりつつあり、脳科学辞典などを参照して図３０４－１に一部をまとめておきます。医薬品としての外因性リガンドはこのほかにも多くの種類があり、日進月歩でもあります。

図３０４－１　オピオイドリガンドと受容体  （ORL1はOPRL1と同義）

オピオイド受容体はＧｉ/Ｇｏ型の３量体タンパク質と結合しているいわゆる膜７回貫通型Ｇタンパク質なので、リガンド（オピオイド）が結合するとＧタンパク質はαとβγに分離し、図３０４－２のようにシグナル伝達を行います（３）。さらにＧタンパク質が離れたＣ末はリン酸化を介してβ‐アレスチンが結合し、独自のシグナル伝達を行うとともにエンドソームにとりこまれて内在化されたのち、受容体のリサイクリングや分解が行われます（３、６、図３０４－２）。

次回で触れるつもりですが、オピオイド受容体は免疫細胞にも強く発現しているので、その場合β‐アレスチンによるシグナル伝達が重要であると思われます（６）。

図３０４－２　オピオイド受容体の機能　この図は脳科学辞典「オピオイド受容体」の図をもとに製作したものです

つぎに内因性リガンドについてですが、調べていくとそれらは分子生物学の常識にかからない、とんでもないものであることがわかりました。例えば図３０４－３（７）をご覧になればわかるように、プロエンケファリンという長いペプチドのなかに、ごった煮のように多数の種類の異なるオピオイドリガンドの配列が含まれており、さらにオピオイドではない別機能の配列まで含まれているのです。これらは転写や翻訳の過程では個別の調節を受けず、親ペプチドのプロセッシングがおこなわれるかどうかによって世に出るかどうかが決められているという特殊な調節を受けます。

なぜこのようになったのか想像するのは困難ですが、Ｃ末メチオニン型のエンケファリンの配列は６個も親ペプチドに収納されています。そのほか黒線部分の配列はシンエンケファリンの部分を除いて、それぞれオピオイドとして機能します。確かにこれだけ多くの活性ペプチドが存在すれば、プロセッシングを実行するプロテアーゼの産生あるいは活性を調節することによってアナログ的なリガンドの調節ができるのかもしれません。もともと特にオールオアナッシングではまずかったのではないでしょうか。

図３０４－３　プロエンケファリン

プロエンケファリンのような親ペプチドはほかにも３つあって、このことはこうした特殊な制御様式が偶然ではなく、オピオイドリガンドの合成に一般的に適していることが示唆されます。プロオピオメラノコルチンの親ペプチドからは、エンドルフィンやエンケファリンだけでなく、メラノサイト刺激ホルモン・リポトロピン・クリップなどオピオイド以外の多くの機能ペプチドが製造されることになっています。これらは機能的に連動して発現すべきものなのでしょうか？　

フリッカーらはμκδに結合するリガンドの特性を比較するために３角グラフを作って説明しています（７、図３０４－５）。薬品として製造されたものは特異性が非常に高いものがあり、鋭角的な矢じり状の図形になっていますが、内在性のリガンドはそこまで特異性は高くありません。それでも一桁～二桁Ｋｉが異なる場合はあるようです（図３０４－５）。

図３０４－５　リガンドの特異性を比較するための３角グラフ

参照文献

１）佐川道夫　日本軍と阿片
https://nara9jyonet.com/document/jyukunen/nihongunahen.pdf

２）ウィキペディア：アヘン
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A2%E3%83%98%E3%83%B3

３）脳科学辞典：オピオイド受容体
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%82%AA%E3%83%94%E3%82%AA%E3%82%A4%E3%83%89%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93

４）Evans CJ, Keith DE Jr, Morrison H, Magendzo K, Edwards RH. Cloning of a delta opioid receptor by functional expression. Science vol.258(5090): pp.1952-1955. (1992)
doi: 10.1126/science.1335167.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1335167/

５）Kieffer BL, Befort K, Gaveriaux-Ruff C, Hirth CG. The delta-opioid receptor: isolation of a cDNA by expression cloning and pharmacological characterization. Proc Natl Acad Sci U S A. vol.89(24): pp.12048-12052. (1992)
doi: 10.1073/pnas.89.24.12048.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1334555/

６）渡健治，黒瀬等　β‐アレスチンの生理定期機能　日薬理誌 vol.141，pp.53-54 （2013）
https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/141/1/141_53/_pdf

７）Lloyd D. Fricker, Elyssa B. Margolis, Ivone Gomes and Lakshmi A. Devi,Five Decades of Research on Opioid Peptides: Current Knowledge and Unanswered Questions., Molecular Pharmacology, vol.98, pp.96-108 (2020)
https://doi.org/10.1124/mol.120.119388
https://molpharm.aspetjournals.org/article/S0026-895X(24)01042-3/abstract

都響は今シーズンから、マエストロ・クーシストをアーティスト・イン・レジデンスという初めてのタイトルで契約しました。最初から常任指揮者で契約すればいいのに、万一人気が出なかった時のことを考えて、体面を気にしたのでしょう。今日はそのお披露目です。この前にラウタヴァーラの「光の天使」の演奏会もあったのですが、そっちは退屈な曲だと知っていたので、こちらにしました。

土砂降りです。雨大名の矢部様にふさわしいお天気です。ふたりの恰幅よき若い打楽器奏者が並ぶと絵になります。何か楽しいことが始まりそうな気がします。アーンド、久しぶりに鷹栖さん（オーボエ）が登場。若いころに比べると髪色も演奏アクションもずいぶん派手になりました。

タッローディの「キリン座」は本邦初演だそうですが、なかなか聴かせる曲です。作曲者ご本人もみえていました。ただやはり有能なメロディメーカーじゃないと思わざるを得ません。ほんとにクラシック音楽の作曲家には、覚えやすいメロディを作る人がストラビンスキー、ショスタコーヴィチ以来いません。

シベリウスの交響曲は深い彫琢のどっしりした演奏で、あのベートーヴェン交響曲第７番の演奏とはえらい違いです。非常に安心しました。

コントラバスの柴田氏がご病気でお亡くなりになったそうで、心よりお悔やみ申し上げます。

１９７５年は中島みゆき、山崎ハコ、西島三重子というシンガーソングライターがデビューした、エポックメーキングな年でした。皆さん現在でもライブ活動をなさっているのはすごいと思います。

私が大学に通うために東京に出てきたとき、横浜は私の出身地である神戸と似たような町だろうと思っていました。ところが実際に行ってみると、繁華街・住宅地・工場からなる神戸とはちがって、当時の横浜はなにもないような淋しい場所が多いこと、町のど真ん中に広大な米軍基地があること、などかなり違った雰囲気の町であることに気が付きました。最大の観光地である山下公園の赤い靴はいてた女の子像も悲しげです。山崎ハコは第２の故郷である横浜の雰囲気を「ヨコハマ」でしっとり歌っています。私のお気に入りです。

若い頃は彼女のライブに何度か行ったことがあります。今でもライブの案内は来るのですが諸般の事情で行けません。残念です💧

プカプカ
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気分を変えて
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ララバイ横須賀
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望郷
こちら１
こちら２

ヨコハマ（空気録音）
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メンフィスまで（静止画）
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サヨナラの鐘（サラウンド　静止画）
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さすらい
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１９７９プロモーションフィルム
このフィルムがYouTubeにアップされているとは奇跡

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・飛びます
・ヨコハマ
・水割り
・竹とんぼ
・ハーモニカ吹きの男
・気分を変えて
・心だけ愛して
・今日からは

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カバー　昔のハコの雰囲気がビシビシ感じられます
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・たどり着いたらいつも雨降り（吉田拓郎）
・サボテンの花（財津和夫）　因幡晃とともに

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横浜ホンキー・トンク・ブルース（エディ潘の作品）
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サヨナラの鐘
坂崎幸之助とともに
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織江の唄
五木ひろしとともに
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ＡＩ：二丁目の子守唄
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ミューズの晩餐
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インタビュー＠ヨコハマ・パラダイスカフェ
ParadiseCafe-TV【Guest：山崎ハコ】2018年7月号
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このブログの語源　ダージリン
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個人情報保護法改正案が衆議院でで可決成立し、今参議院でも可決されそうです。

これは病歴や障害、精神疾患の治療歴、犯罪被害歴などが、本人の許諾なく統計やＡＩの情報としてなら外部（すなわち官庁・会社など）に提供できるというもので、このような情報はたちまち漏洩するので、実際には全面公開に等しくなるでしょう。まそうじゃなくても多くの人が知ることになるので、私はさまざまな付帯条項などをつけて慎重にやるべきだと思いますが、自民党、日本維新の会、国民民主党、チームみらいなどは衆議院で賛成し、参議院でも修正に応じずそのまま可決成立しそうです。

これによって過去に行った犯罪歴、逮捕歴、感染症にかかったこと、性器の改変を行ったこと、精神科にかかった理由、宗教、思想信条、などなんでもかんでも統計やＡＩのためなら、警察や病院以外の第三者に提供できるということで、特にこのような情報は必ずといいっていいほど漏洩するので（一度漏洩したら取り返しはつきません）、きわめて危険な法案です。

やりすぎにも程がある（厚生労働省も深く心配している）
https://www.youtube.com/shorts/9Rgus90c1lU

個人情報保護法　改正法案の公表（牛島法律事務所）
https://www.ushijima-law.gr.jp/client-alert_seminar/client-alert/20260408appi/

長妻昭の国会質問
https://www.youtube.com/watch?v=IYeMsoIbglQ

このような法律をさっさと成立させようとしている政党
これらの政党の本質が露見しました

自民党、日本維新の会、国民民主党、チームみらい　💢

ワールドカップ日本代表の試合を見ました。
オランダの得点は普通でしたが、日本の得点は２点ともツキがありましたね。

１点目は中村のシュートが前田に当たってゴール。２点目は小川のヘディングが鎌田に当たってゴール。

でもオランダのゴールを２点にとどめたのは、ガクポとフレンキーに二人づつつけて完封したことでしょう。われらのフレンキーも自由にプレーできたのは後半のアディショナルタイムくらいでした。オランダはパスの出所を抑えられたので、攻撃が単調になりました。特に久保が守備を頑張っていて、そのせいか歩けなくなって途中交代になったのが心配です。

スタジアムがオランダのファンで埋め尽くされていたのにはびっくりしました。この金権大会ですからね。オランダの方が日本よりずっとリッチなんだ・・・。

大瀧詠一氏は筒美京平氏や弘田三枝子氏とともに、ＪＰＯＰ創始者のひとりです。
皆さん故人となってしまわれましたが、ペパーミント・ブルーは２０２５年に開催された第１回日本版グラミー賞で「最優秀国内リバイバル楽曲賞」を受賞したような名曲です。
こちら

しかし　この曲はナイアガラサウンドではちょっと賑やかすぎるような気がしていたのですが、Freecube はウクレレサウンドで見事にこの曲を再現しました。素晴らしいと思います。

Freecube　ペパーミント・ブルー （オリジナル：大瀧詠一）
こちら

Freecube  夢で逢えたら　（オリジナル：大瀧詠一）
こちら

Freecube 　悲しみのラッキースター（オリジナル：細野晴臣）
https://www.youtube.com/watch?v=IlailRg2Urs

大瀧詠一
https://asuneta.com/archives/43943

Freecube
https://www.freecube.org/

アンソロピックの創業者兄妹

アンソロピック社はあまりにこのAIは有能すぎるので一般公開はしないそうです。しかし同等のソフトは他社も近いうちに開発するだろうということで、世界は重大な危機に直面しています。日本の金融庁も金融機関に早急な対策を要請していますが、そんなことを言われても対策することなんてできるのでしょうか？　すべての会社や個人の銀行口座やクレジットカード番号がオープンになってしまうのではないでしょうか？銀行からお金が消えてしまったら、戦争やりたくてもできないだろうということでいいことかもしれませんが、まあどうにかして回避するんでしょうね。いたちごっこかもしれません。

ヒズボラはジャミングやアイアンドームを回避するため、何キロもの長さの有線のコード付きミサイルを開発したそうです。ハイテクに対抗するにはローテクが有効です。庶民はもうネット決済などやめて、ひたすら箪笥から現金を持ち出して使うのが正解になるかもしれません。

でもそんなことは単なる入口に過ぎず、AIはどんどん人間を駆逐して独自の世界を構築しようとするのではないでしょうか？　米国ではもう大量の解雇が始まっているようです。アンソロピックはAIの開発を一時中断しようとまで呼びかけているようですが、資本主義社会では株主に不利な決断は基本的にできませんから、中断することなんてできるわけがありません。政府が法律でやめさせるしかありません。それも国際的な合意形成ができなければ不可能でしょう。

私がそれで思い浮かべるのは糠南駅です。

ひろき氏の YouTube 鉄道Channel
https://www.youtube.com/watch?v=X3jzlcf-SBY&t=400s

この駅があるのは道北の幌延町で、原子力に関心がある人なら知っていると思いますが、核のゴミを捨てる方法を研究している施設がある町です。面積は広大な街ですが、駅はどんどんつぶされ、人はいなくなり、残された糠南駅は誰もいない駅だけが町の寄付で維持されています。駅舎はヨドコウが寄付した物置です（トイレはない）。この駅の周りには何もなく、原野が広がるばかりです。

国立研究開発法人　日本原子力研究開発機構
幌延深地層研究センター
https://www.jaea.go.jp/04/horonobe/

AIが支配する社会では人はどんどんいらなくなり、人口の減少によって全国の標準的な景色がこのようになっても不思議ではありません。早いですよそうなるのは・・・。人がいないのでもちろん熊やイノシシは出放題。そのうち野犬が群れを成して荒野を支配するのでしょう。

私の意見としては、AIは概ね学問・科学技術と芸術・エンタメの世界でだけ許可するのが正解のように思います。日本だけでもいいからなるはやでそうしてほしい（もちろん国際的な取り決めができればそれにこしたことはありませんが）。そのために必要なのは食料とエネルギーを自国でまかなえるようにすることです。イラン戦争はチャンスかもしれません。日本の法律で国内企業を規制したために会社がつぶれて、輸入品に頼るようになったら元も子もありません。

ともかく最初にやってほしいのは、会社・公共機関・役所に電話をかけたら必ず人が応対に出て案内・取次をやるように法律で決めてほしい。このままだとあっという間にすべてAIの対応になってしまいます。そうなったら便利になることもあるでしょうが、らちが明かないことは徹底的に明きません。カフカの「城」の世界です。

まず有顎魚類出現以前からいる生物の現存種はどのようなＲａｓをもっているのでしょうか？　無顎魚類のヌタウナギやヤツメウナギは KRas4B と HRas という２タイプのＲａｓだけを保持しています（図３０３－１）。脊椎動物（当時は魚類）は約５億年前に２回の全ゲノム重複を経験しました（２）。この過程で新しいタイプの NRas ができたと思われます。KRas4A は KRas4B の第３イントロンに NRas の第４エクソンが移転するすることによって生じました（２）。したがって Kras4A はこの２回の全ゲノム重複と直接的な関係はないと思われますが、それでもなんらかの関連がある可能性はあるかもしれません。その結果古い時代からある KRas は KRas4B と呼ばれることになりました。ここでも KRas4A が出現する以前の KRas も含めて KRas4B と呼ぶことにします。

なぜ 4B なのかといえば、それは第４エクソンの違いを 4A 4B と表現したため、それがそのまま分子の名前になったからです。現存の脊椎動物はすべて有顎魚類から進化したので、KRas4A・KRas4B・HRas・NRasの４種類がすべての脊椎動物に継承されています（図３０３－１）。哺乳類・鳥類・無顎類以外の現存脊椎動物は、その４種類に加えてKRasBLというKRas4Bと類似した分子種を持っています。KRasBLの起源はまだわかっていませんし、なぜKRasBLが哺乳類と鳥類にはないのかも明確ではありません（１）。

図３０３－１ 脊索動物・棘皮動物のＲａｓ　Ｃ末領域アミノ酸配列の比較

すべてのＲａｓ分子はＣ末にＨＶＲ（Hypervariable region）をもっていますが、この部分はどんなアミノ酸でも良いというわけではもちろんなくて、この部分のバラエティーによって、Ｒａｓの機能的多様性が担保されています（３）。

Ｒａｓはすべて膜に結合した形で機能するのが特徴で、古来からあるKRas4BはＣ末から４番目のシステインのパルミトイル化（４）と、そのＮ末側に位置するポリリジン領域の存在によって膜への結合を実現してきました。ポリリジンは親水性ですが、細胞膜は常にマイナスに荷電しているので膜に結合するためにアンカーとして使えるのです。このような構造はすべての脊索動物で維持されいますし（図３０３－１）、そればかりか単細胞生物に至るまで同じ方式です（図３０３－３）。

しかし KRas4B の次に古い HRas ではその状況が一変します。たとえば HRas を持つ現存最古種のヌタウナギでは KKKKKRS が EDNGGGC に代わっていてむしろ酸性領域になっていますが、右端のC（システイン）がキーで、ここをプレニル化（５）することによって膜への結合を実現するという KRas4B とは異なる戦略に変化しました。そのような戦略の変化はすべての脊椎動物に引き継がれています（図３０３－１）。このような変化のなかでもＣ末から４番目のシステインがパルミトイル化されるという方式は不変で維持されました（図３０３－１）。

脊索動物におけるＲａｓの変遷をまとめると図３０３－２のようになります。頭索動物（ナメクジウオ）や棘皮動物は KRas4B しか持っていなくて、これは驚くべきことに単細胞生物と同じです（図３０３－２、図３０３－３）。尾索動物ではまだみつかっていないらしく、なかったら大変ですがそのうちみつかるでしょう（図３０３－２）。

図３０３－２ 脊索動物におけるＲａｓ分子種の変遷

軟骨魚類と四足動物は２回、硬骨魚類は３回の全ゲノム重複を経験していますが、KRasBL は軟骨魚類（サメ・エイ）にもあるそうなので、３回目の全ゲノム重複は KRasBL の出現には関係していないようです。鳥類や哺乳類は KRasBL を持っていません。 理由は不明です。García-España and Philips の論文には爬虫類に関する記載がないので、さらなる調査が必要でしょう。

単細胞生物においてもＣ末から４番目のアミノ酸がシステインであることは同じであり、隣接して萌芽的なポリリジン領域も存在すると考えられていますが生物によってアミノ酸配列にはばらつきがあります（図３０３－３）。一方この領域に隣接するＧドメインの領域は非常に保存性が高く LVREIR という配列はアメーバからヒトまで同じです（図３０３－３）。

図３０３－３ 単細胞生物から脊索動物に至るまでのＲａｓの変遷

Ｒａｓ分子Ｇドメインアミノ酸配列（Ｎ末から１～１６６残基）の生物進化過程における保存性は極めて高く、ヒトとの類似性は脊椎動物では９３～１００％、非脊椎動物では８０～９１％、単細胞真核生物でも７２～８０％です（１）。特にＧＴＰ・ＧＤＰとの結合にかかわるスイッチIとスイッチIIの領域（６）は強く保存されています（図３０３－４）。

Ｎ末から３１～４２番目残基間の EYDPTIEDSYRK という配列は、ＮＣＢＩのプロテインデータベースによれば、今まで報告されているすべての生物間で保存されているそうです（１）。また５９～７２番目残基間の AGQEEYSAMRDQYM という配列も、ごくわずかな例外を除いて、すべての生物間で保存されています（図３０３－４）。その他の部分も刺胞動物以降はほとんど差がなく強く保存されています（図３０３－４）。単細胞の真核生物はおそらく１５億年前には存在していたと思われるので（７）、まさに１５億年もの間保存されているという配列です。

真菌（きのこ・カビ・酵母など）のゲノムは彼ら独自の全ゲノム重複（８）の結果、ゲノムに大きなバラエティーが発生し、図３０３－４でも特に他の生物とは異なるアミノ酸配列となっています。

図３０３－４ Ｒａｓ Ｇドメインアミノ酸配列の１５億年前からの保存

García-EspañaとPhilipsはＨＶＲやイントロンの解析を進めて、図３０３－５のようなＲａｓ分子進化のまとめを行っています（１）。５億年くらい前に原始的な魚類において全ゲノム重複がおこり、魚類は KRas4B系 と HRas系 の２種類のＲａｓを持つことになりました。棘皮動物はそれ以前に魚類と分岐したためずっと現在に至るまで Kras4B系 のＲａｓだけを持つことになります。この分子はカンブリア紀には棘皮動物と魚類でほとんど同じだったと思われますが、その後魚類における KRas4B系 の分岐がおこって KRasBL や lancelet1 などのバラエティーができました。棘皮動物は魚類ほどバラエティーに富んだ子孫をつくれなかったこともあり、現在に至るまで KRas4B のみの系統を保存して使っているわけです。

一方魚類は KRas4B系 のバラエティーのほか、HRas系分子は NRas系 を分岐し、さらに KRas4B系遺伝子とのハイブリッドである KRas4A を分岐しました。分子系統樹的に言えば KRas4B 系統は脊索動物以外のすべての動物も持っている太い幹であり、HRas 系統は脊索動物だけのための細い枝ということになります。

図３０３－５　 脊索動物および棘皮動物におけるRasの分子進化

参照文献

１）García-España A, Philips MR. Origin and Evolution of RAS Membrane Targeting. Oncogene., vol.42(21): pp.1741-1750　(2023). doi: 10.1038/s41388-023-02672-z.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10413328/

２）沖縄科学技術大学院大学　研究関連ニュース　魚類ゲノム進化３億年の謎に迫る
https://www.oist.jp/ja/news-center/press-releases/22387

３）続・生物学茶話３０２：低分子量Ｇタンパク質　Ｒａｓ その２
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/05/post-a1ccfa.html

４）ウィキペディア：パルミトイル化
https://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E3%83%91%E3%83%AB%E3%83%9F%E3%83%88%E3%82%A4%E3%83%AB%E5%8C%96

５）Wikipedia: Prenylation
https://en.wikipedia.org/wiki/Prenylation

６）続・生物学茶話３０１：低分子量Gタンパク質　Ｒａｓ その１
https://morph.way-nifty.com/grey/2026/05/post-3e3aaa.html

７）長谷川政美　僕たちの祖先をめぐる15億年の旅
https://www.kagakubar.com/mandala/mandala19.html

８）ゲノム世界真菌データ:シンテニーパート
https://jglobal.jst.go.jp/detail?JGLOBAL_ID=202402259714274073

from instagram

谷川萌々子さんはファンタジスタです。私が思い浮かべるのはロナウジーニョですね。
ボールを持っていないときも、自分がパスすべき選手の位置をいつもみています。
もちろんシュートの技術もすごいと思いますが、ピッチを俯瞰しているようなすごさを感じます。

情熱大陸に出ていて、好きなポジションを選んでいいならどこで出る？　と訊かれて彼女は「センターバック」と答えました。理由は全体が把握できるからだそうです。

もちろん彼女をDFにするのは、ロナウジーニョをDFで使うのと同じく馬鹿げたことですが、トップで使うのももったいないです。

この番組で一番印象的だったのは、あるベテランのチームメイトが「もう年を取ってこのままやっていても楽しいことはないと思っていたけど、彼女が入団してからまだまだ楽しいことができることがわかった」という意味のことを話していたことです。

そう　ここにパスを出してくれってときに球がきますからね。

彼女が所属するＦＣバイエルンフラウエンは、バルサ女子と比べるといまいちテクニックとアジリティーに劣る印象を受けたので、これからの向上を期待しています。

Momoko Tanikawa: The Bayern Wunderkind
https://www.youtube.com/watch?v=RhLBmoBnFZA

Control, nutmeg and finish!
https://www.youtube.com/shorts/2AffeO5p3L4

vs. ManU
https://www.youtube.com/shorts/rcP7mQKn8P

Best player
https://www.youtube.com/shorts/1V5ShT5NbnY

南アフリカ女子代表戦
https://www.youtube.com/shorts/3XSHrgwzFVY

谷川 萌々子 25/26シーズン 全ゴール＆アシストまとめ
https://www.youtube.com/watch?v=3osNA0RExRM

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谷川萌々子を擁するバイエルン・フラウエンが今夏来日！
7月25日に『NACK5』で大宮と親善試合実施
https://www.soccer-king.jp/news/world/ger/20260520/2161659.html

伊佐真一もバカにされたものです

私が小学校4年生のとき

先生が宿題の答えをさせようと生徒に質問したのですが答えなかったので、宿題をやってこなかったひとは立って教室の隅にあつまりなさいと命じたのです。そうしたら２０人くらいやってない生徒がいて、それをみて先生（若い女性）が泣き出して教室を退出し、学校の応接室に鍵をかけてとじこもってしまったのです。それで私が代表でドアの前でごめんなさいとあやまって、その後何時間か経過してようやくでてきてくれたんですね。そんなことを思い出しました。

↑こんな法案の審議が始まろうとしています

国旗をパロディにするのはいけないのかな？

たとえば

自衛隊グッズ（ワッペン）

赤瀬川原平　赤瀬川原平の冒険 ー脳内リゾート開発大作戦ーに収録

ウィキペディアによれば、日の丸が最初に国家のシンボルとして使われたのは徳川幕府の咸臨丸らしいです

しかしこの船尾の方の旗をよくみると、バックは白の無地ではなく何かのデザインがあるように思われます（画像をクリックして拡大してみてください）

鳥羽伏見の戦いで政府軍は錦の御旗（＊）を掲げて戦いましたが、幕府側は日の丸を掲げて戦いました　つまり日の丸は賊軍の旗だったわけです
＊こちら

現在の日の丸が正式に国旗となったのは１９９９年に国旗国歌法ができてからです

私の考えでは丸が太陽を意味するなら、バックは当然空でなければならないので白ではなく青色です

それが理由ではなく、むしろソメイヨシノが咲く国に誇りを持ちたいという意味で丸はピンク　バックは周りが海なので青色ということで

というのが、私が推奨するデザインです

ほのかに漂う甘い香り（もちろん挽いたコーヒー豆の香りではありません）

けだるい日差しの中で、ガーシュウインのサマータイムが頭の中で流れてきました。私が生演奏でこの曲を聴いたのは、ずいぶん昔の山崎ハコさんのライブでだけです。彼女はこの曲が好きだったのか「サマータイムが聞こえる」という曲を自作して歌っています。

ガーシュウインがこの曲を作ったのは１００年以上前のことで、彼のオペラの中では女性の奴隷が歌う子守歌です。レイジーな雰囲気・・・幸福感。

夏になれば豊かになれる、魚は跳ねて、綿の木は伸びる。父さんは金持ち、母さんはきれい。だから坊や、泣くのはおよし…　（ウィキペディアより）

Janai Brugger　メトロポリタン歌劇場　（ガーシュウインのオリジナル）

Audra McDonald

Golda Schultz

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Lana Del Rey

Natalie King

Molly Colbourne

Ella Fitzgerald

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サマータイムが聞こえる　山崎ハコ　（静止画）

フィルとベティ（イソヒヨドリ）はいなくなりましたが、おそらく彼らは今年繁殖に成功したらしく、子供たちをみかけるようになりました。人間には全く慣れていないので、写真撮影はなかなか難しい。チャレンジしようとは思っています。

雲一つない快晴の空、新橋からバスに乗ってアークヒルズへ。
このルート身障者には楽です。ただし帰りには使えないと思います。
渋谷から来る人には便利かも。
土曜日のマチネは水内庵で昼食をとれるからうれしい。
今日の目玉は務川・児玉の名人芸と思っていました。
チケット完売です。

ショスタコーヴィチの曲は礼賛する人もいますが、私はＢ級だと思います。
やはりチャイ５は圧倒的です。

マエストロ・ダビデュクはさわやかに晴れ上がった夏の日に吹く強い南風のような演奏。サウンドもニュアンスも、とても１９世紀ロシアの曲とは思えない新鮮な解釈でこの曲を聴かせてくれました。
何と２０００年生まれ・・・ 🌀 。

都響もこの２１世紀生まれの天才指揮者のイメージを実現するべく頑張りました。指揮者は特にサトーミチヨさんのクラリネットがお気に入りのようでした。

団員に賛辞をささげるマエストロ・ダビデュク

マエストロアンコールでのダビデュクさん
私は３０年くらい決まった貧民席で都響の演奏を聴いていますが
こうやって反対側にも挨拶してくれると恐縮します。