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2026年9月13日 (日)

Welcome card

Card

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Welcome card をつくりました

エーワンのマルチカードで作成

エーワンはマルチカード作成用のサイトを持っていて、そこにアクセスして指示通りにやればできます

まあ細かい点では位置合わせなどなかなかうまくいかないところもありましたが、なんとかできました

ただサイトのURLは https://morph.way-nifty,com/grey とすべきでした

致命的ではないのですが、トップページには直行できません

全部印刷してから気が付くという失態 

あと自分で撮った写真の入れ方がわかりませんでした(出来合いのものを利用するしかないのかもしれません)

なのでエーワンのサイトにあった出来合いのイラストを使用しました

 

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2026年9月10日 (木)

続・生物学茶話311:カンナビノイドと受容体 その5.かゆみと痛み

麻薬として有名なカンナビノイドですが、依存性や中毒性がなく健康食品として市販されているものも多くあります。図311-1は大正製薬から発売されているCBD(カンナビジオール)。

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図311-1 市販されているカンナビジオール

カンナビノイドには鎮痛作用と抗炎症作用があることは昔から知られており、現在も多くの人がカンナビジオールなどを利用しています(1)。カンナビノイドの主な受容体はCB1とCB2ですが、それらの体内における分布は図311-2のようになっています。

この図(図311-2、日本臨床カンナビノイド学会による)では脳には全くCB2が発現していないことになっていますが、実際には脳幹の神経細胞や脳全体に分布するミクログリアに低レベルで発現しているようです(2)。手足の末梢神経にはCB1とCB2がともに存在します。なぜかオリジナルには書いてなかったので、管理人が加筆しました(図311-2)。CB1はおもにシナプス前膜にあり、CB2はおもにシナプス後膜にあります(3)。

CB2受容体は神経細胞以外にもグリア細胞、血管内皮細胞などにも存在し、カンナビノイドやアゴニストによって受容体が活性化されると、サイトカインやマトリクスメタロプロテアーゼの産生を抑制する作用があります(3)。

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図311-2 カンナビノイド受容体CB1とCB2の棲み分け 図には記してありませんが、CB2は脳でも少量発現しています。

CB2受容体は脳には少ないので、活性化することによるさまざまな精神への影響が少ないと考えられています。また炎症を抑制する働きがあるので、炎症による痛みやかゆみを軽減する効果が期待されます。現在実験動物を使って、さまざまなカンナビノイドCB2受容体のアゴニストがプレクリニカルでテストされています。主なものを図311-3に示します。

3113a

図311-3 化学合成された、または植物から抽出されたCB2アゴニスト

実験結果は次のようになります(4)。有望ではありますが、まだプレクリニカルの段階で臨床実験には至っていないようです。

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AM1241: cAMPの集積を阻害するが、リン酸化ERK1/2の上昇はない。

JWH015: ラットやマウスよりヒトのCB2に強く結合する。リン酸化ERK1/2を上昇させる。CB1にも結合する

AM1710: CB2に選択的に結合し、CB1には結合しない。他のアゴニストに比べて血液脳関門を通過しにくいので脳への影響が少ない。

JWH-133: Δ9‐テトラハイドロカンナビノールに構造がよく似ている。CB2に選択的に結合する。オフターゲット効果が少ない。

LY2828360:cAMP低下およびリン酸化ERK1/2上昇に対する効果がゆっくりおこる。βアレスチンを誘導しないので効果が長続きする。

β-Caryophyllene (BCP) :大麻に含まれるテルペンなので天然にも存在する。CB2に結合する。オピオイドμ受容体のアンタゴニストで効果が阻害されるので、オピオイドと関連があるかもしれない。

GW405833:CB2を通じた鎮痛効果がある。ただしアロディニア(異痛症)抑制効果はCB1を介している。

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かゆみとCB2受容体の関係の解明については、最近深圳のグループによって大きな進展がみられました(5、図311-4)。

かゆみは皮膚のセンサーがその刺激を受けるとヒスタミンなどの痒みメディエーターが放出され(6)、TRPチャネルが働いて脊髄後角に信号が伝達されます。この信号によって脊髄後角のミクログリア(常在性マクロファージ)が活性化され、JAK1シグナルからの経路がONになって大量のサイトカインを放出します。これによって脳につながるかゆみの神経回路が起動します(図311-4)。

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図311-4 CB2受容体はかゆみをコントロールする Xuらの論文(5)からの引用

サイトカインの刺激を受けたGRP+ニューロンはGRP(ガストリン放出ペプチド)を放出します。ここでこのペプチドはガストリンとは関係なく、受容体を持っているGRPR+ニューロンを刺激して興奮させ、その信号はVGlu2+というグルタミン酸型の投射ニューロンに伝達され、長い軸索によって信号は脳幹の橋にある結合腕傍核(けつごうわんぼうかく、Parabrachial Nucleus=PBN)に伝えられます(図311-4)。ここから大脳辺縁系にかゆみのシグナルがつたわり、不快を感じたり、ひっかくという行動を引き起こしたりします。

CB2受容体にCB2リガンド・アゴニストが結合すると、SOCS3(Suppressor of Cytokine Signaling 3)というペプチドが合成され、JAK/STAT経路が阻害されて、ミクログリアからのサイトカイン放出が妨げられます。これによってかゆみが鎮静化されます(図311-4)。

すなわち通常はミクログリアのCB2受容体は、内在性のカンナビノイドが結合することによって自らの過剰反応を抑止する機能を持つと考えられます。しかし病的なかゆみが発生した場合は、アゴニストによってミクログリアの反応を強制的に鎮静化することに薬剤としての意義があります。

痛みとCB2の関係についてもCB2欠損マウスなどで研究が進められています(7)。神経を損傷させたマウスでは、野生型マウスに比べてCB2欠損マウスの場合痛みの過敏化が著しく悪化・長期化します。神経が傷つくと生体はエンドカンナビノイドを放出してCB2受容体を刺激し、痛みを抑えようとします。しかし、CB2欠損マウスではこのブレーキが利かないため、服が擦れる程度の軽い刺激でも激痛と感じる「アロディニア」などの病態がより重篤になります。

正常なマウスの場合、活性化したミクログリアにはCB2受容体が大量に発現し、これが自身の暴走を抑えるセーフティ機能として働きます。一方CB2欠損マウスの場合、このセーフティ機能がないため、脊髄における神経炎症が収まらず、痛みの信号が脳へ過剰に送られ続けてしまいます。

片足の神経を傷つけた場合、通常は傷つけた足だけが痛みます。しかし、CB2欠損マウスでは、傷つけていない反対側の足(対側)まで過敏化して痛むようになる現象が報告されています。このことは、CB2を介したシグナルが、痛みの範囲が全身や反対側にまで「拡大・拡散」するのを食い止める障壁の役割を果たしていることを意味しています(8)。

 

参照文献

1)dsm-firmenich news 患者の信頼から新たなエビデンスへ:CBDと慢性疼痛管理の背後にある専門家の洞察
https://www.dsm-firmenich.com/ja-jp/businesses/health-nutrition-care/news/talking-nutrition/from-patient-trust-to-emerging-evidence-expert-insights-behind-cbd-and-chronic-pain-management.html

2)ウィキペディア:カンナビノイドCB2受容体
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%AB%E3%83%B3%E3%83%8A%E3%83%93%E3%83%8E%E3%82%A4%E3%83%89CB2%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93

3)渡辺正仁ら カンナビジオールの治療効果とその作用機序
保健医療学雑誌9巻2号112-126ページ 2018年

4)Guenther KG, Hohmann AG. Cannabinoid CB2 receptor-mediated analgesia: mechanism-based insights and therapeutic potential., Br J Pharmacol., vol.182(21): pp.5090-5118. (2025)
doi: 10.1111/bph.70116.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40611669/

5)Xu K, Liu X, Zeng Q, Liu Y, Shan L, Ji L, Wu Y, Wu J, Chen Y, Li Y, Huang S, Jiang C, Hong X, Wu C, Wang Z. Cannabinoid CB2 receptor controls chronic itch by regulating spinal microglial activation and synaptic transmission. Cell Rep., vol.44(4): no.115559. (2025)
doi: 10.1016/j.celrep.2025.115559.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40222011/

6)江川形平 皮膚のかゆみのメカニズム アレルギー69巻4号256-259ページ (2020)
https://www.jstage.jst.go.jp/article/arerugi/69/4/69_256/_pdf

7)Nent, E., Nozaki, C., Schmöle, AC. et al. CB2 receptor deletion on myeloid cells enhanced mechanical allodynia in a mouse model of neuropathic pain. Sci Rep 9, 7468 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43858-4
https://www.nature.com/articles/s41598-019-43858-4

8)Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R. Crucial role of CB(2) cannabinoid receptor in the regulation of central immune responses during neuropathic pain. J Neurosci. vol.28(46): pp.12125-12135. (2008)
doi: 10.1523/JNEUROSCI.3400-08.2008.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3844839/

 

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2026年9月 8日 (火)

死の淵で制作されたアルバム

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long long love song by 麻枝准x熊木杏里

Maeda

麻枝准氏はウィキペディアによると「ゲームクリエイター・ゲームシナリオライター・脚本家・作詞家・作曲家・音楽プロデューサー」だそうです。そして熊木杏里のファンでした。ですから自分が制作したゲーム「シャルロッテ」の音楽を熊木さんに歌ってくれるようオファーを出したのは自然な成り行きです。

しかし熊木杏里はシンガーソングライターであり、ほとんどの曲は作詞・作曲もみずから手がけるタイプの人なので、このオファーが通ったのは奇跡的なことでした。しかもアルバム全曲を麻枝氏が担当するという驚異の企画となりました。

しかしその後大変なことがおきてしまいます。麻枝氏が体調を崩し、ウィキペディアによると「特発性拡張型心筋症を患っており、その後第一種身体障害者心臓機能障害一級(心臓の機能の障害により自己の身辺の日常生活活動が極度に制限されるもの)となったことを公表するとともに、心臓移植が不可避の状態にあることを明らかにした。同時に、元来のうつ病の影響で、仕事以外への関心が薄いため、仕事に復帰することが望ましいと診断されたことも明らかにした 」となっていますが、ともかく入退院を繰り返しながらの、正真正銘「命がけ」の制作となりました。

私が出来上がったアルバム「Long Long Love Song」を2017年に購入した時、やけに分厚いなとおもったら、なんと麻枝氏の「制作日誌、時々入院」というブックレットがついてるじゃありませんか。涙なしでは読めません。制作中に心臓手術ですから...。

綿密に熊木さんと連絡をとりながら「精一杯の愛を込めて」制作したプロセスが逐一日記に書いてあるわけですから、とても興味深い内容です。でも実際に制作中に二人が会ったのは1回だけだそうで、麻枝さんは一度も正面から向き合えず、横顔しか見なかったそうです。でも出来上がってからは2人でプロモーションなどをやっていました。

麻枝さんは現在もご活躍中で、今年は『ヘブンバーンズレッド』の挿入歌を制作なさったそうです。

この曲は彼自身の苦難の日々を思い出させるものでしょう

「汐のための子守歌」

こちら1

こちら2

「汐のための子守歌」制作秘話

こちら

 

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2026年9月 6日 (日)

AIとどう向き合うべきか

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団地のベンチでくつろぐキジバト

ICC(国際刑事裁判所)の赤根智子所長が米国の制裁を受けて、クレジットカードの使用停止や米国への入国禁止の処分が行われているそうですが、なんとアマゾンやグーグルのアカウントが停止されたそうです。銀行も含めてこれらは民間企業なのですが、政府の鶴の一声でストップされるとは驚きです。本部があるハーグの事務所は無事で、SNSによる発信もおこなわれており、オランダ政府もICCを断固支持すると表明しているので一安心です。

この件で私があらためて思ったのは、AIもアメリカの企業なので、米国政府の意志でどうにでもなるのではないかということです。

グーグルのAIにバイアスのかかっていないAIはあるのかと訊いてみました。
答えは

Ai_20260906105101

(バイアスがなくなる理由というのは多分間違いで、「バイアスがなくならない理由」だと思います。おバカなAIです)

一番簡単なのは「反政府的なサイトが発信する情報は一切吸い上げない」というアルゴリズムです。そのためにはそのサイトを選別して一覧表をつくらなければなりません。そのために一番簡単な方法は、キーワードによる選別です。現行のAIでもそれはすでに行われていると私は確信しています。

有料の賢いAIは多分このようなことはやってなくて、もっと複雑なプロセスを経ていると思いますが、何らかの方法でバイアスはかけられていると思います。ウィキペディアと違ってプロセスは公開されていないので、企業秘密のブラックボックスです。

結論的にはAIは学術関係では非常に有用ですが(もちろん犯罪に利用されるような情報を提供すべきではないので、なんらかの制限はかかっているはず)、少しでも政治が絡んでくる場合は全く信用できないと思います。そればかりかAIによってすでに選挙における集団誘導が行われた形跡があります(1)。

1.こちら

 

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2026年9月 4日 (金)

2026-2027シーズンのバルサ

Photo_20260903233601

バルサはここ数年の選手が足りない苦境を脱し、稀に見る補強で十分な数の選手を確保することができました。びっくりです。どうしてこうなったかは、要するに借金を返して身ぎれいになり、新たに多額の借金が可能になったということらしいです。

(バルサ=FCバルセロナ、デランテーロ=フォワード)

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(AIによると↓)

バルセロナは過去数年間、得た収入の一部(例えば4割程度)しか補強費や人件費に回せない厳しい制限を受けていました。しかし、これまでの財務改善努力が実を結び、「クラブが得た収入をそのまま100%補強費や選手登録に反映できる」本来の「1:1ルール」への復帰がリーグ側から正式に認められました。これにより、サラリーキャップ(選手給与上限枠)が大幅に拡大し、選手を登録する枠に大きな余裕が生まれました。

新カンプ・ノウ・スタジアムの改修工事遅延により、見込んでいたVIP席などからの収入が本格化していないという課題は残っていました。そこでクラブは、すでに契約済みの将来のテレビ放映権収入を担保にする形で、2億1000万ユーロ(約340億円以上)の資金を前倒しで調達する異例の金融措置を講じました。これにより、今夏の補強に即座に充てられる巨額の現金を確保しました。
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デランテーロは苦境時代にバルサを支えてくれたレバンドフスキが米国のチームに移籍し、アンソニー・ゴードンを149億円かけてプレミアのニューカッスルから獲得しました。これは非常に大きい補強です。ハフィーニャとのコンビは抜群に相性がいい感じがします。右サイドはヤマルですから、433の3トップとして非常にバルサらしいスピードとハイテクのメンバーが集まりました。ジェズスやアブデルカリムも獲得して(まだプレイはあまりみていません)、多分ローテーションも可能なのでしょう。ダニ・オルモやフェルミンを起用することもできるので、シーズンを乗り切れるだけの人材は十分です。

セントロカンピスタ(MF)についてはロドリの補強が大きいでしょう。ベテランではありますが体調のよいときに出てもらえばOKです。ペドリ、デ・ヨング、ベルナル、カサド、ガビ、アディエミ、ビシウィに、上記のダニ・オルモとフェルミンもいて層は厚く素晴らしいです。

ディフェンサ(DF)はFWやMFほど優秀ではありませんが、まあ2点くらいは取られても勝つのがバルサですから、なんとかなるでしょう。下部組織上がりのチャビ・エスパルトはちょこまかと走り回る器用なDFで面白い選手です。GKのジョアン・ガルシアは素晴らしいですし。

これでラ・リーガ優勝は、監督(フリック)が発狂でもしない限りできないわけがないと思います。あとはチャンピオンズリーグもついでに制してしまいましょう。

 

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2026年9月 1日 (火)

戦いの矛盾

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今日はミーナには関係ないけど、熊木杏里の「戦いの矛盾」について書こうと思う。

ミーナ「どうぞ、でもヒゲ触られるの好きだからやめないで」

私「ヒゲじゃなくてミスタシアル・パッドだろう。 じゃYouTubeからはじめるね」

こちら

こちら(静止画)

こちら(静止画)

最初に聴いたときは、やけに傲慢で挑戦的な歌詞だと
思いましたが、それでもどうしてもこのようなプロット
で歌いたいという決意をもって発表したのでしょう。
このPVもある意味すごい。

そのうちに 難解だけれど、ある種のもどかしさを表現
した歌だという結論に至りました。

「小さな足場を登りきるには
私は満たされすぎている」

毎日単調にコツコツと努力する
そんなことやらなくても
私は音楽の才能で生活できる

「欲しい物のために我慢をするにも
私は満たされすぎている」

まわりにはスーパー、コンビニ、
デパートがあるし、通販もある
お金もそこそこあるので、欲しいものは
買える状況に私はある

「お金がないこわさを知るには
私は満たされすぎている」

それは高校時代から同棲生活を
経験していたそうですから、知っている
はずですが、現時点ではそこそこお金は
あるってことかな

「食べるために働く気になるには
私は満たされすぎている」

ライブはあまり好きじゃないのかも
特に弾き語りはピアノの負担が大きいので・・・
グレン・グールドはライブをあるときから
やめました

ここで歌詞は突然内面的なものから
外の世界へと転換します

「働きたくても働けない人がいて
飢えて舌をかじってる」

突然この強烈なフレーズが出てきて
聴く者は動転します

「命とお金がつながらない場所にいて
お腹の中にももどれない」

ここが難解です。何をモチーフにしているのか?
働きたくてもはたらけないことと関係があるのか?
つまり「働きたくても働けない人は」はお金を
たくさん持っているのに働けなくて、飢えている
・・・とうことになります。それでいいの?
つまり敵に捕まって投獄され、食料が与えられない
とか、外に出ると銃殺されるため家にいるしかない
とか、そういう状況なのかな?
ガザの状況を思い浮かべるべきなの?

それにしても「お腹の中にももどれない」とは
ものすごい振幅でオーディエンスの精神をゆさぶる
表現です

「君は神様のすぐそばにいて
どんな話を聞いているの?」

さらに強烈にたたみかけます

ここでまた自分の内部に戻ります

「誰かに思いを訴えかけるには
私は満たされすぎている」

ここはよくわかります。日本は安全地帯なので
そこに安住するものが訴えかけたところで
どうなるものでもありません

「それでも私は私にしか
できないことがあると信じる」

そりゃシンガーソングライターという特殊な
職業なので オーディエンスはいます

「泣きたいときにも 泣けない人がいる
涙でのどが潤うの?」

「心と体が別々になりながら
いつか何かを叶えるの?」

たいていの人はそうだと思う

というか日本国がそうです

 

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