ｍＲＮＡワクチン なぜレトロポジションの生物学は無視されるのか？

mRNA Vaccines: Why Is the Biology of Retroposition Ignored?
Tomislav Domazet-Loso

Genes vol.13, no.5, p.719. (2022)

https://doi.org/10.3390/genes13050719

以下の要約は管理人の意訳ですので、正確な情報を得たい方は上記の原著を参照されることをおすすめします。

要約：従来型ワクチンに比べて、ｍＲＮＡワクチンのおもな利点は、パンデミックの状況下で急速かつ大規模に展開できるという潜在能力です。今日の新型コロナ蔓延の危機に際して２種のｍＲＮＡワクチンが条件付きで認可され広く使われましたが、他のワクチンはまだ治験の段階にあります。しかしｍＲＮＡワクチンの一般住民への大規模な使用は、過去には行われた経験がありません。このことはすべての私たちのｍＲＮＡに関する分子生物学や進化についての知識を動員して、ｍＲＮＡワクチンの安全性についての注意深い評価を行うべきであることを意味します。

ここで私はｍＲＮＡを基盤としたワクチンが遺伝子を変化させることがあり得るかどうかについて議論します。これは驚くべきことだと思いますが、ｍＲＮＡワクチンに関する多くの文献で、そのようなことはあり得ないと述べられているのですが、この疑問にきちんと取り組んだ科学論文によってそのような意見が支持されているわけではありません。それどころか、マウスやヒトにおいて分子的あるいは進化的に、臨床状況においても、ｍＲＮＡ分子はしばしばゲノムに組み込まれていると述べられていることは私たちをさらに混乱させます。

基本的な比較を行うことによって、私はｍＲＮＡワクチンの塩基配列はＬ１エレメントを用いた逆転写の条件を満たしていることを示します。Ｌ１エレメントというのはヒトのゲノムにおいて自動的に活性化する非常にありふれたトランスポゾンです。実際ｍＲＮＡワクチンが持つ多くの特性はＬ１を介したトランスポジションの可能性を増加させます。

私はｍＲＮＡワクチンを用いた治療がゲノムに影響を与えないという思い込みには根拠がないと結論します。ワクチンのｍＲＮＡは体内にあるＬ１レトロエレメントを介して容易にゲノムに組み込まれるというルートが存在します。このことは私たちがワクチンｍＲＮＡのゲノムへの組み込みの可能性について厳密な試験を緊急に行わなければならないことを意味します、現時点ではｍＲＮＡを用いたワクチンが挿入変異を起こすことについての安全性の問題は解決していないと思われます。

管理人付記：私たちのゲノム（ＤＮＡ）の半分くらいは遺伝子ではないトランスポゾンによって構成されています。なかでもＬ１トランスポゾンは逆転写酵素をつくりだす能力があるので、この酵素によってｍＲＮＡに転写された自分の配列をＤＮＡに逆転写し、再びゲノムに組み込むことが可能です。この論文の著者はこの経路を使ってワクチンのｍＲＮＡがゲノムに組み込まれる可能性について述べています。

トランスポゾンについて基本的なことを知りたい方は拙文をご覧ください

トランスポゾン１
https://morph.way-nifty.com/grey/2017/09/post-c22b.html

トランスポゾン２
https://morph.way-nifty.com/grey/2017/09/post-e6f5.html